Geldanamycin

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Geldanamycin

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

30562-34-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	560.6
Cas No.	30562-34-6
Formula	C₂₉H₄₀N₂O₉
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.9 mg/mL in DMSO
Chemical Name	[(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
Canonical SMILES	COC(C(C=C1N2)=O)=C(C1=O)C[C@@H](C)C[C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)/C=C(C)/[C@H](OC(N)=O)[C@@H](OC)/C=C/C=C(C)/C2=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Geldanamycin，是来源于吸水链霉菌var.geldanusvar.nova培养滤液的一种晶体抗菌化合物，是一种强效的和特异性的热休克蛋白90 (Hsp90)抑制剂，其以一种稳定的和药学特异性的方式，特异性地结合到Hsp90 独特的ATP 结合袋。作为抗菌剂，Geldanamycin针对原生动物、细菌和真菌以及寄生虫管状线虫（Syphacia oblevata）和L-1210 及KB 细胞培养物显示中等抑制作用。近期研究显示，Geldanamycin还抑制糖皮质激素受体的功能和大鼠大动脉、肠系膜及中动脉的内皮依赖性松弛。

参考文献：
Bucci M, Roviezzo F, Cicala C, Sessa WC, Cirino G. Geldanamycin, an inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) mediated signal transduction has anti-inflammatory effects and interacts with glucocorticoid receptor in vivo. Br J Pharmacol. 2000; 131(1): 13-16.
DeBoer C, Meulman PA, Wnuk RJ, Peterson DH. Geldanamycin, a new antibiotic. J Antibiot (Tokyo). 1970; 23(9):442-447.

试验操作

激酶实验 [1]:
核苷结合的等温滴定量热法 (ITC)	使用MSC系统进行滴定实验。在每项实验中，于25°C下，将16等份的15 μL Geldanamycin（在1% DMSO中的浓度为300 μM）加入到1.3 mL蛋白（在20 mM Tris-HCl中的浓度为31 μM，pH 7.5，1 mM EDTA）。减去稀释热后，将获得的数据进行拟合。将Geldanamycin加入到缓冲液中，同时将缓冲液加入到蛋白质中。通过上述两个独立实验测定稀释热。结果显示，DMSO没有结合核苷酸结合位点。滴定数据使用非线性最小二乘法曲线拟合算法拟合，该算法有3个不固定变量：化学计量、结合常数 (Kb = 1/Kd) 以及相互作用焓的变化 (ΔH°)。Geldanamycin结合到完整酵母Hsp90和Hsp90 N-末端结构域，估计的解离常数分别为1.22 μM和0.78 μM。当Geldanamycin结合到C-末端片段时，没有观察到显著的热量。
细胞实验 [2]:
细胞系	A2780细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0.001 ~ 10 μM；3小时
实验结果	在人卵巢细胞系A2780中，Geldanamycin引起剂量依赖性的G2期阻滞，并可逆抑制其进入S期。
动物实验 [3]:
动物模型	携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠
给药剂量	50、100、200和400 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续5天
实验结果	在携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠中，Geldanamycin (50 mg/kg) 抑制p185相关的磷酸酪氨酸水平（30%）。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Roe SM, Prodromou C, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH. Structural basis for inhibition of the Hsp90 molecular chaperone by the antitumor antibiotics radicicol and geldanamycin. J Med Chem. 1999 Jan 28;42(2):260-6. [2]. McIlwrath AJ, Brunton VG, Brown R. Cell-cycle arrest and p53 accumulation induced by geldanamycin in human ovarian tumour cells. Cancer Chemother Pharmacol. 1996;37(5):423-8. [3]. Schnur RC, Corman ML, Gallaschun RJ, Cooper BA, Dee MF, Doty JL, Muzzi ML, Moyer JD, DiOrio CI, Barbacci EG, et al. Inhibition of the oncogene product p185erbB-2 in vitro and in vivo by geldanamycin and dihydrogeldanamycin derivatives. J Med Chem. 1995 Sep 15;38(19):3806-12.