NVP-BEP800

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NVP-BEP800

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

847559-80-2

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	480.4
Cas No.	847559-80-2
Formula	C₂₁H₂₃Cl₂N₅O₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥16 mg/mL in EtOH with gentle warming; ≥24.7 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
Canonical SMILES	CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

NVP-BEP800是一种新型的/全合成的HSP90β口服抑制剂，IC50值为58 nM。

NVP-BEP800结合至Hsp90的ATP结合袋的N末端。在竞争性结合荧光偏振检测中，NVP-BEP800抑制HSP90β，IC50值为58 nM。而在其他20种蛋白激酶，NVP-BEP800的IC50>10 μM。在BT-474细胞和A375细胞中，NVP-BEP800导致Hsp90-P23的解离和ErbB2蛋白降解，同时降低了phospho-Akt的磷酸化水平。这些致癌客户蛋白的降解导致肿瘤细胞生长停滞和死亡。NVP-BEP800抑制肿瘤细胞的增殖，平均IC50为245 nM。并在46原发性人肿瘤中，包括小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，平均IC50为750 nM。此外，在人乳腺癌细胞系中，NVP-BEP800诱导了细胞凋亡。在A375异种移植携带小鼠和BT-474乳腺癌癌异种移小鼠中，使用剂量为15或30 mg/kg/d的 NVP-BEP800，也具有抗肿瘤效果[1]。

参考文献：
[1] Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.

试验操作

激酶实验 [1]:
竞争性结合荧光偏振实验	将重组Hsp90β、TAMRA-radicicol或各种浓度的NVP-BEP800加到实验缓冲液（50 mM TRIS pH 7.4，5 mM MgCl2，150 mM KCl和0.1% CHAPS）中, 将其混合，置于室温下孵育30 ~ 45分钟，然后读数。采用共聚焦技术进行2D-FIDA-based HTS实验。NVP-BEP800替代高亲和力配体TAMRA-radicicol，结合到Hsp90β上。检测上述过程导致的荧光偏振降低。绘制竞争曲线，计算IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	BT-474细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	50 ~ 500 nM；24小时
实验结果	在BT-474细胞中，NVP-BEP800呈浓度依赖性地降低Akt (Ser473) 和ErbB2磷酸化水平。在500 nM的剂量下，Akt在Ser473处的磷酸化程度低于检测限，Akt和ErbB2水平也较低。
动物实验 [1]:
动物模型	携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠
给药剂量	15或30 mg/kg/day；口服给药
实验结果	在携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠中，NVP-BEP800呈剂量依赖性地促进Hsp90-p23复合体解离，并且降低ErbB2、p-Akt和p-S6稳态水平。每天按30 mg/kg剂量处理导致38%的肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理，其T/C值为36%。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.

生物活性

描述	NVP-BEP800是一种新型的，全合成的HSP90β口服抑制剂，IC 50为58 nM。
靶点	Hsp90β
IC50	58 nM