TG101348(SAR302503)

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TG101348(SAR302503)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

936091-26-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	524.68
Cas No.	936091-26-8
Formula	C₂₇H₃₆N₆O₃S
Synonyms	Tg-101348,SAR-302503
Solubility	≥26.23 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.69 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide
Canonical SMILES	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCC4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TG101348（SAR302503）是一种有效的和选择性的janus激酶2（JAK2）抑制剂，IC50值为3 nM。JAK2是4个细胞质酪氨酸激酶家族的成员，包括janus激酶1（JAK1）、JAK2、janus激酶3（JAK3）和酪氨酸激酶2（Tyk2）。与其它密切相关的激酶相比，TG101348对JAK2的选择性比对JAK1和JAK3的选择性分别高35倍和334倍。在HEL细胞和含JAK2V617突变的BaF/3细胞中，TG10348能够诱导细胞凋亡。在真性红细胞增多症（PV）患者来源的样品中，TG10348抑制造血祖细胞集落形成和红系细胞植入。

参考文献：
Srdan Verstovsek. Therapeutic potential of JAK2 inhibitors. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:636-642

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	使用InVitrogen激酶分析服务对223种激酶进行筛选，包含JAK2和JAK2V617F或用Carna Biosciences对包括JAK1和Tyk2在内的所有Janus激酶家族成员进行筛选，确定TG101348的IC50值。ATP浓度设置约为每种激酶的Km值。
细胞实验 [1]:
细胞系	含有JAK2V617F突变的人类红白血病细胞系（HEL），Ba/F3细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	0.1、0.3、1、3和10 μM，72 h
实验结果	在具有JAK2V617F突变的HEL和Ba/F3细胞中，TG101348（SAR302503）抑制细胞增殖的IC50值分别为300 nM和420 nM。TG101348还以剂量依赖性的方式减少STAT5磷酸化，诱导细胞凋亡。
动物实验[1]:
动物模型	C57Bl/6小鼠，静脉内注射表达JAK2V617F的全骨髓的C57BL/6小鼠。
给药剂量	30、100和200 mg/kg，给药后0.5、1、3、5、7和24 hr，口服；60 mg/kg、120 mg/kg，口服，每天两次，从第28天到第42天.
实验结果	在C57Bl/6小鼠中，剂量为30、100和200 mg/kg给药后3小时，TG101348的最大血浆浓度（Cmax）分别为0.68、3.58和4.28 μM。在由JAK2V617F诱导的真性红细胞增多症小鼠中，60 mg/kg和120 mg/kg剂量的TG101348分别将血细胞比容减少5.1％和17.9％。此外，TG101348以剂量依赖性方式抑制脾肿大和红细胞增多症。
注意事项	Please test the solubility of all compounds indoor, and the actual solubility may slightly differ with the theoretical value. This is caused by an experimental system error and it is normal.请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Wernig G, Kharas MG, Okabe R, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell, 2008, 13(4): 311-320.

生物活性

描述	TG-101348 (SAR302503)是一种选择性的JAK2抑制剂，IC50值为3 nM，比对JAK1和JAK3的选择性分别高35倍和334倍。
靶点	JAK2
IC50	3 nM