| CAS NO: | 908112-43-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 464.48 |
| Cas No. | 908112-43-6 |
| Formula | C23H27F3N4O3 |
| Solubility | ≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.6 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
SNX-2112是合成的热休克蛋白（Hsp 90）的强效抑制剂，IC50值为30 nM[1]。
Hsp90（热休克蛋白）作为一种分子伴侣，被广泛地表达。它在细胞蛋白折叠和稳定化中起重要作用。Hsp90使受体蛋白免受降解，并保持它们的活性构象。许多Hsp90受体蛋白是转录因子或蛋白激酶，如：Bcr-Abl、酪氨酸激酶、EGFR家族成员、IGF1-R、c-Met、类固醇激素受体、p53、Mdm2和端粒酶。在各种癌症中，检测到过度表达的Hsp90。Hsp90在维持癌细胞的转化表型方面也发挥着重要的作用。所以，Hsp90是一个很有吸引力的癌症治疗靶点。
SNX-2112是不同癌细胞株中Hsp90的强效抑制剂。在MTT试验中，SNX-2112在48 h时抑制A-375细胞，IC50值为1.25 μM。在免疫印迹试验中，0.2 M SNX-2112在处理后的第24 h起，时间依赖性地显著减少几种生长相关的Hsp90受体蛋白，如：Akt、p-Akt、IKKα、B-Raf、Erk1/2、p-ERK1/1、GSK3β和Chk1。在DAPI染色和TUNEL试验中，经0.2 μM SNX-2112处理后，产生双链DNA片段[2]。此外，在细胞周期试验中，在3种MET基因扩增的肿瘤细胞系（GTL-16，MKN-45和EBC-1）中，50 nM的SNX-2112诱导G1期阻滞，而在较高浓度，如：100和1000 nM，更多的细胞集中在G2期[3]。在儿科肿瘤细胞系（SK-N-DZ、SK- N- AS、BE（2）-C、Saos-2、SK-N-SH和U-2-OS）中，SNX-2112具有抑制活性，IC50值为20~40 nM[4]。
参考文献：
1. Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin cancer Res (2008) 14(1): 240-248
2. Kai-Sheng Liu, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells. Cancer Letters. (2012) 318 180–188
3. Antitumor activity of SNX-2112, a synthetic heat shock protein-90 inhibitor, in MET-amplified tumor cells with or without resistance to selective MET inhibition. Clin Cancer Res. (2011) 17(1): 122–133
4. Daniel le C. Chin n,BS, et al. Anti-Tumor Activity of the HSP90 Inhibitor SNX-2112 in Pediatric Cancer Cell Lines. Pediatr Blood Cancer (2012)58:885–890
| 细胞实验[1-3]: | |
细胞系 | 无胸腺BALB/c雌性小鼠 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于23.05 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | IC50: 10-50 nmol/L |
应用 | 用SNX-2112（1 μmol/L）处理BT-474细胞，在药物暴露3-6 h内，HER2表达下降，处理10 h导致HER2表达近乎完全的丧失。在HER2过表达细胞中，SNX-2112诱导Hsp90客户蛋白降解，抑制Erk和Akt活化，并诱导细胞凋亡。在一组乳腺癌、肺癌和卵巢癌细胞系中，SNX-2112抑制细胞增殖，IC50值范围为10-50 nmol/L。在HER2扩增的BT-474乳腺癌细胞中，SNX-2112的抗增殖作用与Rb的超磷酸化、G1期停滞及凋亡水平适中有关。SNX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K以时间和剂量依赖的方式诱导自噬。SNX-2112诱导人黑色素瘤A-375细胞凋亡和自噬。SNX-2112（72h）诱导人慢性白血病K562细胞凋亡，IC50为0.92 μM。 |
| 动物实验 [3]: | |
动物模型 | K562-NOD/SCID小鼠 |
给药剂量 | 6 mg/kg，第5-9天及12-16天尾静脉注射 |
应用 | SNX-2112对接种K562细胞的NOD/SCID小鼠具有治疗作用。SNX-2112处理延长了接种K562细胞的NOD/SCID小鼠的存活时间。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Chandarlapaty S, Sawai A, Ye Q, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase–dependent cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2008, 14(1): 240-248. [2]. Liu K S, Liu H, Qi J H, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells[J]. Cancer letters, 2012, 318(2): 180-188. [3]. Jin L, Xiao C L, Lu C H, et al. Transcriptomic and proteomic approach to studying SNX‐2112‐induced K562 cells apoptosis and anti‐leukemia activity in K562‐NOD/SCID mice[J]. FEBS letters, 2009, 583(12): 1859-1866. | |
| 描述 | SNX-2112是Hsp90α和Hsp90β的ATP竞争性抑制剂，Ka值均为30 nM。 | |||||
| 靶点 | Hsp90α | Hsp90β | ||||
| IC50 | 30 nM (Ka) | 30 nM (Ka) | ||||
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