AMG-900

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AMG-900

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

945595-80-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	503.58
Cas No.	945595-80-2
Formula	C₂₈H₂₁N₇OS
Solubility	≥25.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-[4-[3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine
Canonical SMILES	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AMG900是一种高选择性的和口服生物可利用的Aurora激酶抑制剂，IC50值为5 nmol/L。

AMG900是Aurora激酶家族全部三个成员的抑制剂。该物质是在Aurora激酶的新型ATP竞争性二氮杂小分子抑制剂中发现的。AMG900可在肿瘤细胞中抑制Aurora-A和Aurora-B的自磷酸化，并能以不延长有丝分裂停滞的方式中断细胞分裂，引发细胞死亡。该物质能抑制26种不同的肿瘤细胞系增殖，同时，还具有提高其他aurora激酶抑制剂活性的能力。[1,2]

在动物水平上，AMG900被用于小鼠模型实验。在已建立的HCT116肿瘤小鼠中口服AMG900。相比溶剂对照组，使用不同浓度AMG900的实验组肿瘤体积明显更小。这些结果表明，AMG900具有显著抑制肿瘤生长的能力。

参考文献：
1. Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54.
2. Geuns-Meyer, S., et al., Discovery of N-(4-(3-(2-Aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)-4- (4-methylthiophen-2-yl)p hthalazin-1-amine (AMG 900), A Highly Selective, Orally Bioavailable Inhibitor of Aurora Kinases with Activity against Multidrug-Resistant Cancer Cell Lines. J Med Chem, 2015. 58(13): p. 5189-207.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶试验	使用杆状病毒系统表达GST或His标记的aurora-A (TPX2) 和aurora-B重组蛋白，采用亲和色谱法进行纯化。使用标准的均相时间分辨荧光 (HTRF) 法评估AMG 900活性。以相似的方法测定其它24种酶 (aurora-C、p38α、TYK2、JNK2、JAK3、c-Met、VEGFR2、p38β、TIE-2、ABL (T315I)、ERK1、BTK、JNK3、CDK5、PKAα、JNK1、p70S6K、PKBα、MSK1、LCK、SRC、IGFR、JAK2、和c-KIT)。根据激酶特异性和相应底物Km值优化反应中的酶、多肽底物以及ATP浓度。在蛋白激酶组竞争结合试验（n = 353种特定激酶）中通过Ambit Biosciences评估AMG 900活性。以1000 nM的单一浓度初步筛选AMG 900。对于每个结合位点（少于对照组的20%），测定其定量结合常数(Kd)。
细胞实验 [1]:
细胞系	人结肠癌HCT116细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	50 nM；48小时
实验结果	AMG 900诱导具有裂解活性的caspase-7，从而呈时间依赖性地增加细胞凋亡。
动物实验 [1]:
动物模型	携带HCT116肿瘤的裸鼠
给药剂量	3.75、7.5或15 mg/kg；口服给药；3、6或9小时
实验结果	AMG 900呈剂量依赖性地显著抑制HCT116肿瘤。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54.

生物活性

Description	AMG-900是一种有效的和高选择性的Aurora激酶抑制剂，对Aurora A、B和C的IC50值分别为5 nM、4 nM和1 nM。
靶点	Aurora A	Aurora B	Aurora C
IC50	5 Nm	4 nM	1 nM