E-64-c

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E-64-c

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

76684-89-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	314.4
Cas No.	76684-89-4
Formula	C₁₅H₂₆N₂O₅
Solubility	≥31.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥111.8 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(2S,3S)-3-[[(2S)-4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid
Canonical SMILES	CC(C)CCNC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1C(O1)C(=O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

E-64-c又被称为Ep-475，是E-64的类似物，为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂[1]。

半胱氨酸蛋白酶存在于哺乳动物中，包含组织蛋白酶B、H和L，含有一个必要的高反应性的巯基基团，可以被巯基封闭剂抑制，如碘乙酸（iodoacetate）和麦古利苯甲酸（mercuribenzoate）。E-64-c可以作为半胱氨酸蛋白酶的类别特异性抑制剂。X射线衍射表明，E-64-c可以通过硫醚共价键与木瓜蛋白酶（papain）结合[1]。

E-64-c是E-64的类似物，与组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的反应性比E-64要强，使用来源于人肝脏的组织蛋白酶B和L以及来源于大鼠的组织蛋白酶L测定E-64-c的抑制速率常数，组织蛋白酶B、H和L的失活速率常数分别为298000、2018和206000 M-1 s-1 [2]。

每日皮下注射不同剂量的E-64-c到营养不良鸡中，连续80天，与对照组相比，组织蛋白酶B和组织蛋白酶H活性明显减小。E-64-c以剂量依赖性方式抑制组织蛋白酶H和B的活性。组织蛋白酶D对E-64-c不敏感。此外，烧伤大鼠肌肉中，每8小时使用10 mg/kg的E-64-c油乳剂注射液减少20％的蛋白质降解。E-64-c也抑制钙蛋白酶，在大脑中动脉栓塞的小鼠中，使用400 mg/kg剂量的E-64-c，一天两次，给药 3天，与对照组相比，MAP2的水平增加，显著抑制MAP2的消耗[3,4]。

参考文献：
1. Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.
2. Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.
3. Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.
4. Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	神经元嗜铬细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10 μM
实验结果	在神经元嗜铬细胞中，E-64-c抑制β-分泌酶将APP切割成12 ~ 14 kD的片段。此外，在离体、完整分泌囊泡中，E-64-c减少Aβ (1 ~ 40) 生成。上述结果表明，在神经元嗜铬细胞中，E-64-c在β-分泌酶对APP处理过程中起着重要作用。
动物实验 [2]:
动物模型	大鼠脑缺血模型
给药剂量	400 mg/kg；腹腔注射；每天2次，持续3天
实验结果	在大鼠脑缺血模型中，E-64-c显著抑制缺血诱导的微管相关蛋白2 （MAP2) 耗竭。E-64-c使MAP2水平提高到对照水平的55 ± 25.7%（假手术组大鼠作为对照）。然而，E-64-c对缺血诱导的髓磷脂相关糖蛋白的降低没有显著影响。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Hook VY, Reisine TD. Cysteine proteases are the major beta-secretase in the regulated secretory pathway that provides most of the beta-amyloid in Alzheimer's disease: role of BACE 1 in the constitutive secretory pathway. J Neurosci Res. 2003 Nov 1;74(3):393-405. [2]. Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.

生物活性

E-64-c是从E-64中合成的有效的钙蛋白酶抑制剂，它可以抑制组织蛋白酶B（cathepsin B）、组织蛋白酶H（cathepsin H）、和组织蛋白酶L（cathepsin L）等半胱氨酸蛋白酶。
靶点	cathepsins B	cathepsins H	cathepsins L
IC50