CAS NO: | 487021-52-3 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 308.31 |
Cas No. | 487021-52-3 |
Formula | C12H12N4O4S |
Synonyms | AR-AO 14418;AR 0133418;AR 014418;GSK 3β inhibitor |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥15.4 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)urea |
Canonical SMILES | COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-] |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
AR-A014418是一种选择性的GSK-3抑制剂。
糖原合酶激酶-3(GSK3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,与病理情况,如糖尿病和阿尔茨海默病(AD)相关。
体外实验:ARA014418以ATP竞争性的方式起作用,不能显著抑制cdk2、cdk5或26种其它激酶,表明其对GSK3的高特异性。在稳定表达人四重复tau蛋白的细胞中,ARA014418抑制GSK3对tau蛋白特异性位点(Ser-396)的磷酸化[1]。
体内实验:ARA014418可引起行为改变,其与抗抑郁药物的效应是一致的。在公认的用于检测抗抑郁效应的大鼠强迫游泳实验中,AR-A014418亚急性腹腔注射后减少不动时间。而且,AR-A014418还可减少自发及苯丙胺诱导的活性,支持了该效应的特异性[2]。
参考文献:
[1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm? M, Nilsson Y, Rades?ter AC, Jerning E, Markgren PO, Borgeg?rd T, Nyl?f M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J. Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45.
[2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK. AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90.
酶学实验 [1]: | |
激酶检测 | 酶学竞争性试验中考察了10个抑制剂浓度,复孔。2 微摩尔生物素化生肽底物加入到包含6毫单位的人重组GSK3酶、12毫摩尔MOPS,pH 7.0、0.3毫摩尔EDTA、0.01% β-巯基乙醇, 0.004% Brij 35, 0.5% 甘油, and 0.5 微克 小牛血清白蛋白的缓冲液中。通过加入25微升含有0.04 μCi of [-33P]ATP已经未标记的ATP的50毫摩尔Mg(Ac)2溶液起始反应。室温孵育29分钟后,加入25微升含有5毫摩尔EDTA、50微摩尔ATP、0.1% Triton X-100以及0.25毫克链霉亲和素包被的SPA终止反应。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 稳定表达4-重复tau蛋白的3T3成纤维细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度> 15.4 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 100 nM到50 μM;孵育24小时 |
应用 | 在稳定表达4-重复tau蛋白的人3T3成纤维细胞中,AR-A014418能够抑制tau蛋白在GSK3的特定位点磷酸化。AR-A014418也能通过抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路防止N2A成神经细胞瘤细胞死亡。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 | 雄性SD大鼠 |
剂量 | 30 μmol/kg,腹腔注射 |
应用 | 亚急性腹膜内注射AR-A014418能够减少暴露于强制游泳试验的大鼠的静止时间,这是一种成熟的抗抑郁药功效模型。 此外,研究表明AR-A014418能降低自发以及安非他明诱导的大鼠活性,该发现也支持了该效应的特异性。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm M, Nilsson Y, Radester AC, Jerning E, Markgren PO, Borgegrd T, Nylf M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J. Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45. [2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK. AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90. |
描述 | AR-A014418是一种ATP竞争性的和选择性的GSK3β抑制剂,IC50和Ki值分别为104 nM和38 nM。 | |||||
靶点 | GSK-3 | |||||
IC50 | 104 +/- 27 nM |