EMD638683

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EMD638683

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1181770-72-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	364.34
Cas No.	1181770-72-8
Formula	C₁₈H₁₈F₂N₂O₄
Synonyms	EMD 638683;EMD-638683
Solubility	insoluble in H2O; ≥18.2 mg/mL in DMSO; ≥45.8 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	N'-[2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-2-ethyl-4-hydroxy-3-methylbenzohydrazide
Canonical SMILES	CCC1=C(C=CC(=C1C)O)C(=O)NNC(=O)C(C2=CC(=CC(=C2)F)F)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

EMD638683是一种血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶（SGK）的高选择性抑制剂，IC50值为3μM。

SGK 是一种苏氨酸激酶，由SGK1、SGK2和SGK3组成。其中SGK1 在盐离子通道、细胞增殖、细胞生存和其他细胞活动中起作用。血清的诱导，糖皮质激素和盐皮质激素能够上调SGK1的转录。在高盐成分的刺激下，SGK1 提高了肾小管的对于盐的重新吸收。除此之外，SGK的表达在某些肿瘤中上调而在某些中下调。SGK的选择性抑制剂EMD638683对于三种SGK都有抑制作用，但对其他激酶没有作用。在体外，它会影响NDRG1的氧化磷酸化，而在体内，它表现出抗肿瘤和抗高血压的作用。

在生化激酶化验中，1μM的 EMD638683 分别抑制85%、71% 和 75%的SGK1、SGK2和SGK3的活动。它对MSK1 (丝裂原和压力诱导的蛋白激酶1)和PRK2 (蛋白激酶C相关激酶2)有抑制作用（IC50值≤ 1 μM）。对于其他64种激酶，比如MAPK、PRAK 和 Syk，EMD638683没有显著的抑制作用。在Hela细胞中，EMD638683 抑制SGK1 相关的NDRG1的氧化磷酸化（IC50值=3.35μM）。另外， EMD638683处理过的CaCo-2细胞暴露于辐射之后，能够增长去极化的线粒体和提高半胱天冬酶的活动。

参考文献：
[1] Towhid S T, Liu G L, Ackermann T F, et al. Inhibition of colonic tumor growth by the selective SGK inhibitor EMD638683. Cellular physiology and biochemistry: international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 2012, 32(4): 838-848.
[2] Ackermann T F, Boini K M, Beier N, et al. EMD638683, a novel SGK inhibitor with antihypertensive potency. Cellular Physiology and Biochemistry, 2011, 28(1): 137-146.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	HeLa细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10 μM；24 h
应用	EMD638683是SGK1的抑制剂，可抑制其特异性靶点NDRG1蛋白（N-Myc下游调节基因1）的磷酸化，IC50值为3.35 μM。
动物实验[1]：
动物模型	SGK1缺陷小鼠（sgk1-/-）
剂量	600 mg/kg，4天
准备方法	ST2825溶于0.5％羧甲基纤维素[1]
应用	在小鼠中，用10％果糖代替饮用水，连续3周，用于诱导高胰岛素血症。EMD638683治疗4天后导致收缩压正常（从111 ± 4到87 ± 3 mmHg）。EMD638683对流体和食物摄入量以及尿Na+和K+排泄均没有显著影响，但显著增加尿量和减少体重。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Ackermann T F, Boini K M, Beier N, et al. EMD638683, a novel SGK inhibitor with antihypertensive potency. Cellular Physiology and Biochemistry, 2011, 28(1): 137-146.

生物活性

描述	EMD638683是一个有效的SGK1抑制剂，IC50值为3 μM。
靶点	SGK1
IC50	3 μM