| CAS NO: | 914471-09-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 271.64 |
| Cas No. | 914471-09-3 |
| Formula | C9H7ClFN5O2 |
| Synonyms | INCB-024360;INCB 024360;INCB-24360;indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor INCB024360 |
| Solubility | ≥13.55 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-[(3-chloro-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-1,2,5-oxadiazol-3-amine |
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1NC(=C2C(=NON2)N)N=O)Cl)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
INCB024360 analogue是一种有效的和选择性的IDO1抑制剂，IC50值为67 nM[1]。
IDO（吲哚胺-吡咯2，3-双加氧酶）是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶，色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶，由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过表达，例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。IDO通过降低细胞微环境中左旋色氨酸的水平，帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]
在Hela细胞中，INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性，IC50值为19 nM。而INCB024360 analogue对TDO (色氨酸2，3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在小鼠B16细胞中，INCB024360 analogue抑制IDO的IC50值为46 nM。
在C57BL/6小鼠中，100 mg/kg的INCB024360 analogue通过皮下注射给药，通过抑制IDO的活性，可减少超过50%的犬尿氨酸水平。在分泌GM-CSF的B16肿瘤C57BL/6小鼠中，INCB024360 analogue（25、50和75 mg/kg b.i.d.）皮下给药14天可剂量依赖性地抑制肿瘤生长[1]。
参考文献：
[1]. Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.
[2]. Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.
| 激酶实验 [1]: | |
IDO酶活性测定 | 使用大肠杆菌表达N端被His标记了的人IDO，使其分离纯化至均一。IDO催化色氨酸吲哚核吡咯环的氧化裂解，产生N’-甲酰犬尿氨酸。该测试在室温下，在含20 mM抗坏血酸盐，3.5 μM亚甲蓝和0.2 mg/mL过氧化氢酶的50 mM磷酸钾缓冲液 (pH 6.5) 中，使用20 nM IDO和2 mM D-Trp，在室温下进行测定。在321 nm下，连续记录吸光度的增加（N’-甲酰犬尿氨酸形成），得到其初始反应速率。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | Hela细胞和小鼠B16细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 19 nM（对HeLa细胞的IC50值）以及46 nM（对小鼠B16细胞的IC50值） |
实验结果 | 在HeLa细胞中，INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性，其IC50值为19 nM。在小鼠B16细胞中，INCB024360 analogue抑制IDO，其IC50值为46 nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠 |
给药剂量 | 25、50和75 mg/kg；皮下注射；每日2次，持续14天 |
实验结果 | 在携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠中，INCB024360 analogue（75 mg/kg，每日2次）呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7. | |
| Description | INCB024360 是一种强效的IDO1抑制剂，IC50值为10 nM。?/td> | |||||
| 靶点 | IDO1 | |||||
| IC50 | 67 nM | |||||
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