CAS NO: | 1410880-22-6 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 507.59 |
Cas No. | 1410880-22-6 |
Formula | C29H29N7O2 |
Solubility | ≥25.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.24 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | 3-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-methyl-4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide |
Canonical SMILES | CC1=C(C=CC(=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)NC(=O)C=CCN(C)C)NC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
JNK-IN-8是一种特异性的JNK1/2/3抑制剂,IC50值分别为4.67、18.7和0.98 nM[1]。
C-Jun N-端激酶(JNK)1、2和3属于有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族,能够磷酸化c-Jun的Ser63和Ser73残基。JNKs对应力刺激做出响应,包括细胞因子和热休克蛋白,参与T细胞分化和细胞凋亡过程。JNK1和2在所有细胞类型中普遍存在,而JNK3只存在于脑、心脏和睾丸阻止的细胞中。
JNK-IN-8是一种高特异性的JNK1/2/3抑制剂。在针对400个激酶的实验中,JNK-IN-8与JNK1/2/3特异性结合,而对其它激酶没有结合活性。结晶研究还发现,JNK-IN-8与JNK1/2/3的保守半胱氨酸残基形成共价键,导致活化环的构象变化,阻止底物结合,从而抑制JNK1/2/3的活性[1]。
在Hela细胞和A375细胞中,JNK-IN-8抑制c-Jun,其是JNK1/2/3的直接磷酸化底物,证实了JNK-IN-8对JNK1/2/3的抑制作用。在anisomycin(茴香霉素)刺激的HEK293-ILR1细胞中,JNK-IN-8抑制c-Jun,而非MSK1和p38,且该抑制作用通过从培养基中除去JNK-IN-8也不能逆转。此外,JNK-IN-8只对JNK信号转导通路有抑制作用,可通过检测c-Jun的磷酸化而监测[1]。
参考文献:
[1]. Zhang T et al., Discovery of potent and selective covalent inhibitors of JNK. Chemical Biology. 2012, 19(1):140-154.
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HEK293-ILR1细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>25.4mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
反应时间 | 0.1,0.3,1,3μM,3hr |
应用 | JNK-IN-8是酶的和细胞的JNK(C-Jun N端激酶)的强效的抑制剂,它可以抑制JNK的直接底物c-Jun的磷酸化。由于JNK-IN-8在HEK293细胞中表现出的出色的效能和选择性,它被认为可以作为一个有用的JNK依赖的细胞现象的药理学探针。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 | 雄性KM小鼠(清洁级)(8周龄) |
剂量 | 3μg/μL,注射 |
应用 | JNK-IN-8是一个JNK路径的特异性的抑制剂,它在脑损伤后相比于DMSO对照组可以显著的减少神经元的凋亡 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Zhang T1, Inesta-Vaquera F, et al, Discovery of potent and selective covalent inhibitors of JNK. Chemical Biology. 2012, 19(1):140-154. [2]. Li D1, Liu N1,et al, Protective effect of resveratrol against nigrostriatal pathway injury in striatum via JNK pathway. Brain Res. 2017 Jan 1;1654(Pt A):1-8. doi: 10.1016/j.brainres.2016.10.013. Epub 2016 Oct 18. |
描述 | JNK-IN-8是一种选择性的和不可逆的II型JNK抑制剂,作用于JNK1、JNK2 和JNK3,IC50值分别为4.67 nM、18.7 nM和980 pM。 | |||||
靶点 | JNK1 | JNK2 | JNK3 | |||
IC50 | 4.67 nM | 18.7 nM | 980 pM |