| CAS NO: | 847950-09-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 530.62 |
| Cas No. | 847950-09-8 |
| Formula | C31H30N8O |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 6-(2,6-dimethylphenyl)-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[5,4-e]pyrimidin-5(6H)-one |
| Canonical SMILES | O=C1N(C2=C(C([H])([H])[H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])[H])C3=NC4=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C4N3C5=NC(N([H])C6=C([H])C([H])=C(C([H])=C6[H])N7C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C7([H])[H])=NC([H])=C51 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Lck 抑制剂是一种小分子抑制剂， IC50 值为7 nM [ 1 ]。
淋巴细胞特异性激酶在NK细胞和T细胞中表达，是Src 激酶家族的成员之一。其参与T细胞受体(TCR)信号转导，并影响与细胞增殖、细胞因子释放及T细胞存活有关基因的表达。因此，具有很强的活性和生物利用效力的Lck 小分子抑制剂已被设计开发作为治疗剂，用于T 细胞介导的自体免疫和器官移植排斥的治疗[ 1 ]。
Lck 抑制剂对Lck的选择性要高于另一种Src家族激酶Src以及与炎症和血管生成有关的激酶 (例如p38 和VEGFR-2)，IC50 值分别为0.12、>10和5.1 μM。Lck 抑制剂较之于CDK 、MAPK 和RSK 家族也显示超过1000 倍的选择性。在体外培养的人混合淋巴细胞中，抑制剂显著地抑制T细胞活化，IC50 值为47 nM。此外，这一化合物抑制T细胞受体诱导的IL-2 分泌作用，IC50 值为0.46 μM。Lck 抑制剂良好的效力和选择性是由于N-甲基哌嗪部分关键的苯胺侧链，其延伸至酶的ATP结合位点，并与连接区形成氢键相互作用[ 1 ]。
在通过注射猪Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠模型中，口服给药该化合物剂量依赖性地抑制炎症，ED50值为3.2 mg/kg。而在佐剂诱导的关节炎模型中，口服给药Lck 抑制剂也显示显著的抗关节炎效果，ED50 值为24 mg/kg [1]。
参考文献：
[1] Martin M W, Newcomb J, Nunes J J, et al. Structure-Based Design of Novel 2-Amino-6-phenyl-pyrimido [5', 4': 5, 6] pyrimido [1, 2-a] benzimidazol-5 (6 H)-ones as Potent and Orally Active Inhibitors of Lymphocyte Specific Kinase (Lck): Synthesis, SAR, and In Vivo Anti-Inflammatory Activity. Journal of medicinal chemistry, 2008, 51(6): 1637-1648.
| 描述 | Lck 抑制剂是一种细胞渗透性的和ATP竞争性的Lck抑制剂，对Lck (64-509)、Lckcd、Src、Kdr及Tie-2的IC50 值分别为<1 nM 、2 nM 、70 nM 、1.57?M 和1.98?M。 | |||||
| 靶点 | Lck (64-509) | Lckcd | Src | Kdr | Tie-2 | |
| IC50 | < 1 nM | 2 nM | 70 nM | 1.57 ?M | 1.98 ?M | |
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