MK-4827

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MK-4827

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1038915-60-4

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	320.39
Cas No.	1038915-60-4
Formula	C₁₉H₂₀N₄O
Synonyms	Niraparib; MK 4827; MK4827
Solubility	≥32 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide
Canonical SMILES	C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MK-4827是一种新型的、选择性的和口服生物有效的PARP1/PARP2抑制剂，IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。MK-4827对具有突变体BRCA-1和BRCA-2的癌细胞显示出很大的活性，相对于PARP3、V-PARP和Tank1具有大于330倍的选择性[1]。

PARP-1和PARP-2属于PARP家族，使用β-NAD+作为底物，催化蛋白质的聚（ADP-核糖基）化，合成并转移ADP-核糖聚合物到受体蛋白的谷氨酸、天冬氨酸或赖氨酸残基上，修饰它们的功能。PARP抑制剂与NAD+竞争结合高度保守的酶活性位点，使得它们成为化学和放射性增强的新型潜在治疗策略，作为单一药剂用于治疗特异性DNA修复缺陷的癌症[2]。

体外实验：MK-4827显著抑制PARP 1和2，IC50分别为3.8和2.1 nM。在全细胞测定中，MK-4827抑制PARP活性，EC50为4 nM。MK-4827还抑制有突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞增殖，CC50范围在10-100 nM之间[1]。

在体实验：在具有不同p53状态的多种人肿瘤异种移植物中，MK-4827具有改善放疗功效的高潜力，例如p53无效的Calu-6、p53野生型的A549和H -460肺癌和三阴性MDA-MB-231人乳腺癌[3]。

参考文献：
Jones P1, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
Yelamos J, Farres J, Llacuna L, et al. PARP-1 and PARP-2: New players in tumour development[J]. Am J Cancer Res, 2011, 1(3): 328-346.
Wang L1, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

试验操作

酶学实验 [1]:
激酶检测	用于测定PARP-1 和 PAPP-2酶学活性的反应是在含有0.3 纳摩尔的 PARP-1/2、 4.4 x 105 DPM的[3H]-NAD 以及 7.5 微摩尔的NAD体系中进行的。
细胞实验 [1]:
细胞系	MDA-MB-436 和CAPAN-1细胞系；人前列腺上皮(PREC)细胞以及人类乳腺上皮(HMEC)细胞
溶解方法	在DMSO中可溶。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-20000 nM
应用	在携带BRCA-1突变的MDA-MB-436细胞中，MK-4827显示其CC50 为 18 nM，而在具有BRCA-2突变的CAPAN-1细胞中，MK-4827显示CC50 为 90nM。相比之下，正常人前列腺和乳腺上皮细胞对MK-4827具有抗性，在微摩尔水平才有抗增殖作用，从而证明与周围组织相比，PARP抑制剂对BRCA-1和-2突变型癌细胞具有非常高的选择性细胞毒性。
动物实验 [2]:
动物模型	雌性荷瘤小鼠(Ncr Nu/Nu)模型
剂量	25 mg/kg，一天两次或者50 mg/kg，一天一次；口服
应用	在BRCA-1突变的MDA-MB-436荷瘤小鼠模型中显示MK-4827的体内疗效。当肿瘤平均体积达到150mm 3时，用MK-4827以100mg / kg q.d. 或50mg / kg b.i.d.的剂量口服给药治疗荷瘤小鼠。结果表明两种给药方式均可以使肿瘤消退，两者耐受性良好，无死亡，而且实验期间体重减轻不到10％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Jones P, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85. [2] Wang L, Mason KA, Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D, Mathur A, Buser-Doepner C, Toniatti C, Milas L. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

生物活性

MK-4827 is a potent, selective inhibitor of PARP 1 and PARP 2 with IC50 of 3.8 and 2.1 nM, respectively.
Targets	PARP1	PARP2
IC50	3.8 nM	2.1 nM