| CAS NO: | 691852-58-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 446.49 |
| Cas No. | 691852-58-1 |
| Formula | C22H23FN2O5S |
| Synonyms | HCV 796;HCV-796;HCV796,Nesbuvir |
| Solubility | ≥22.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥97.8 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| Chemical Name | 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[2-hydroxyethyl(methylsulfonyl)amino]-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide |
| Canonical SMILES | CNC(=O)C1=C(OC2=CC(=C(C=C21)C3CC3)N(CCO)S(=O)(=O)C)C4=CC=C(C=C4)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Nesbuvir是一种新型的选择性非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制剂，其 IC50值为5 nM [1]。
NS5B（非结构蛋白5B）是HCV中的病毒蛋白，在HCV RNA复制中，通过使用病毒正RNA链作为模板和催化rNTP的聚合发挥重要作用。作为HCV复制中主要的催化酶，NS5B是HCV-RNA复制可用的靶标，可以用于治疗HCV [2][3]。
Nesbuvir是选择性的NS5B聚合酶抑制剂，与已报道的ALK抑制剂crizotinib具有不同的选择性。使用Huh7.5细胞系进行测试，nesbuvir对NS5B和降低细胞敏感性的突变具有较高选择性 [1]。在Huh-7细胞衍生的克隆A细胞中，每个细胞含有约1000个基因组拷贝的HCV基因型1b复制子，用0.1 μM和1 μM的nesbuvir处理16天，HCV RNA水平减少约3.6 log10和4.2 log10 [2]。
在嵌合体小鼠模型中，nesbuvir导致HCV滴度减少2.02 +/- 0.55 log，当与干扰素联合使用，30 mg/kg剂量nesbuvir每日三次，具有2.44 log的减少，比单独使用干扰素有更好的治疗效果[4]。
参考文献：?
[1].?Flint, M., et al., Selection and characterization of hepatitis C virus replicons dually resistant to the polymerase and protease inhibitors HCV-796 and boceprevir (SCH 503034). Antimicrob Agents Chemother, 2009. 53(2): p. 401-11.
[2].?Howe, A.Y., et al., Molecular mechanism of hepatitis C virus replicon variants with reduced susceptibility to a benzofuran inhibitor, HCV-796. Antimicrob Agents Chemother, 2008. 52(9): p. 3327-38.
[3].?Meshram, R.J. and R.N. Gacche, Effective epitope identification employing phylogenetic, mutational variability, sequence entropy, and correlated mutation analysis targeting NS5B protein of hepatitis C virus: from bioinformatics to therapeutics. J Mol Recognit, 2015.
[4]. Kneteman, N.M., et al., HCV796: A selective nonstructural protein 5B polymerase inhibitor with potent anti-hepatitis C virus activity in vitro, in mice with chimeric human livers, and in humans infected with hepatitis C virus. Hepatology, 2009. 49(3): p. 745-52.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | Huh7-BB7细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度大于22.3 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 7 d，40-80 nM |
应用 | Nesbuvir是丙型肝炎病毒非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶的抑制剂，它可以强效特异性地抑制HCV RNA 依赖性RNA 聚合酶，从而抑制RNA的合成。在负载亚基因组基因型1b HCV复制子的Huh7-BB7细胞中，Nesbuvir和boceprevir联合使用可导致抗性变异株出现频率降低。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）/重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠 |
剂量 | 口服给药，50 mg/kg，每天3次，持续5天 |
应用 | 用Nesbuvir处理小鼠导致HCV滴度下降2.02 ± 0.55 log10，其中一只小鼠降到了检测水平以下，然而对照组小鼠的HCV水平相对稳定（下降0.26 ± 0.16 log10）。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Flint M, Mullen S, Deatly A M, et al. Selection and characterization of hepatitis C virus replicons dually resistant to the polymerase and protease inhibitors HCV-796 and boceprevir (SCH 503034)[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009, 53(2): 401-411. [2]. Kneteman N M, Howe A Y M, Gao T, et al. HCV796: a selective nonstructural protein 5B polymerase inhibitor with potent anti‐hepatitis C virus activity in vitro, in mice with chimeric human livers, and in humans infected with hepatitis C virus[J]. Hepatology, 2009, 49(3): 745-752. | |
| 描述 | Nesbuvir是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的选择性抑制剂。 | |||||
| 靶点 | HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase | |||||
| IC50 | ||||||
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