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OTX-015
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
OTX-015图片
CAS NO:202590-98-5
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt491.99
Cas No.202590-98-5
FormulaC25H22ClN5O2S
SynonymsOTX 015;OTX015
Solubility≥24.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥106 mg/mL in EtOH with gentle warming
Canonical SMILESCC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)O)C5=CC=C(C=C5)Cl)C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

OTX-015是一种有效的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂,IC50范围介于92-112 nM之间[1]。

BRD2、BRD3和BRD4属于BET bromodomain家族,在调控转录中发挥重要作用。BRDs在多种癌症中调节几种癌基因的转录,因而是一个有希望的癌症治疗靶标[2]。

OTX-015是一种选择性的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂,抑制BRD2、BRD3和BRD4与AcH4的结合。用TR-FRET方法和含有BRD2、BRD3和BRD4的CHO细胞裂解物来研究OTX-015的效应,结果表明,OTX-015剂量依赖地抑制BET家族与AcH4的结合,EC50范围介于10-19 nM之间。在人类肿瘤细胞系中,OTX-015孵育72小时后抑制细胞增殖,GI50范围介于60-200 nM[1]。在 ALKpos ALCL细胞系中,OTX-015处理24小时后使细胞周期停滞在G1期,在处理48和72小时后更明显。在SUPM2 / TS和JB-6细胞系中,OTX-015增加细胞死亡率[3]。

在Ty82 BRD-NUT中线癌异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠模型中,OTX-015口服给药后显著抑制肿瘤生长,减少肿瘤体积[1]。

参考文献:
[1].  J. Kay Noel, Kazunori Iwata, Shinsuke Ooike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2].  Fu LL, Tian M, Li X, et al. Inhibition of BET bromodomains as a therapeutic strategy for cancer drug discovery [J]. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):5501-5516.
[3].  Michela Boi, Maria Todaro, Valentina Vurchio, et al. OTX015, a bromodomain and extraterminal inhibitor, represents a novel agent for ALK positive anaplastic large cell lymphoma [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; A219.

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

为了评估OTX015与BRD2、BRD3和BRD4的结合,将表达BRD的CHO细胞裂解物(转染表达Flag-tagged BRD2、BRD3、BRD4或载体质粒的CHO细胞)、铕共轭的抗Flag抗体、XL-665缀合的链霉素和生物素化的OTX015在室温下温育0.2至2小时。使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光,使用PRISM 5.02通过非线性回归计算结合的EC50。使用类似的系统,通过孵育生物素化AcH4、表达BRD的CHO细胞裂解物、铕缀合的抗Flag抗体以及XL-665缀合的链霉素,评价OTX015对BRD2、BRD3和BRD4与乙酰化组蛋白H4(AcH4)结合的效应。将没有生物素偶联物dAcH4的样品值定义为0%,将没有OTX015的样品值定义为100%,使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光,计算结合百分比。使用PRISM5.02版本通过非线性回归计算IC50值。

细胞实验[1]:

细胞系

人肿瘤细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

72 h.

实验结果

OTX-015抑制多种人癌细胞系的生长。对于所测试的大多数血液恶性肿瘤,OTX-015抑制生长的GI50值为60-200 nM。

动物实验[1]:

动物模型

Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠

剂量

0、10、30或100 mg/kg每日1次或10 mg/kg每日2次;14天;口服。

实验结果

OTX015显著抑制肿瘤生长,100 mg/kg qd和10 mg/kg bid时TGI分别为79%和61%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. J. Kay Noel, Kazunori Iwata, ShinsukeOoike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther, 2013, 12(11 Suppl): C244.

生物活性

描述OTX-015是一种可口服的bromodomain and extra terminal domain (BET)家族蛋白小分子抑制剂,作用于BRD2、BRD3和BRD4,EC50范围介于10-19 nM之间。
靶点BRD2BRD3BRD4   
IC50