OTX-015

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OTX-015

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

202590-98-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	491.99
Cas No.	202590-98-5
Formula	C₂₅H₂₂ClN₅O₂S
Synonyms	OTX 015;OTX015
Solubility	≥24.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥106 mg/mL in EtOH with gentle warming
Canonical SMILES	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)O)C5=CC=C(C=C5)Cl)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

OTX-015是一种有效的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，IC50范围介于92-112 nM之间[1]。

BRD2、BRD3和BRD4属于BET bromodomain家族，在调控转录中发挥重要作用。BRDs在多种癌症中调节几种癌基因的转录，因而是一个有希望的癌症治疗靶标[2]。

OTX-015是一种选择性的BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，抑制BRD2、BRD3和BRD4与AcH4的结合。用TR-FRET方法和含有BRD2、BRD3和BRD4的CHO细胞裂解物来研究OTX-015的效应，结果表明，OTX-015剂量依赖地抑制BET家族与AcH4的结合，EC50范围介于10-19 nM之间。在人类肿瘤细胞系中，OTX-015孵育72小时后抑制细胞增殖，GI50范围介于60-200 nM[1]。在 ALKpos ALCL细胞系中，OTX-015处理24小时后使细胞周期停滞在G1期，在处理48和72小时后更明显。在SUPM2 / TS和JB-6细胞系中，OTX-015增加细胞死亡率[3]。

在Ty82 BRD-NUT中线癌异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠模型中，OTX-015口服给药后显著抑制肿瘤生长，减少肿瘤体积[1]。

参考文献：
[1]. J. Kay Noel, Kazunori Iwata, Shinsuke Ooike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Fu LL, Tian M, Li X, et al. Inhibition of BET bromodomains as a therapeutic strategy for cancer drug discovery [J]. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):5501-5516.
[3]. Michela Boi, Maria Todaro, Valentina Vurchio, et al. OTX015, a bromodomain and extraterminal inhibitor, represents a novel agent for ALK positive anaplastic large cell lymphoma [J]. Mol Cancer Ther November 2013 12; A219.

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	为了评估OTX015与BRD2、BRD3和BRD4的结合，将表达BRD的CHO细胞裂解物（转染表达Flag-tagged BRD2、BRD3、BRD4或载体质粒的CHO细胞）、铕共轭的抗Flag抗体、XL-665缀合的链霉素和生物素化的OTX015在室温下温育0.2至2小时。使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光，使用PRISM 5.02通过非线性回归计算结合的EC50。使用类似的系统，通过孵育生物素化AcH4、表达BRD的CHO细胞裂解物、铕缀合的抗Flag抗体以及XL-665缀合的链霉素，评价OTX015对BRD2、BRD3和BRD4与乙酰化组蛋白H4（AcH4）结合的效应。将没有生物素偶联物dAcH4的样品值定义为0％，将没有OTX015的样品值定义为100％，使用EnVision 2103 Multilabel Reader通过TR-FRET测量荧光，计算结合百分比。使用PRISM5.02版本通过非线性回归计算IC50值。
细胞实验[1]:
细胞系	人肿瘤细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	72 h.
实验结果	OTX-015抑制多种人癌细胞系的生长。对于所测试的大多数血液恶性肿瘤，OTX-015抑制生长的GI50值为60-200 nM。
动物实验[1]:
动物模型	Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤异种移植BLAB/c-nu/nu小鼠
剂量	0、10、30或100 mg/kg每日1次或10 mg/kg每日2次；14天；口服。
实验结果	OTX015显著抑制肿瘤生长，100 mg/kg qd和10 mg/kg bid时TGI分别为79％和61％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. J. Kay Noel, Kazunori Iwata, ShinsukeOoike, et al. Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015 [J]. Mol Cancer Ther, 2013, 12(11 Suppl): C244.

生物活性

描述	OTX-015是一种可口服的bromodomain and extra terminal domain (BET)家族蛋白小分子抑制剂，作用于BRD2、BRD3和BRD4，EC50范围介于10-19 nM之间。
靶点	BRD2	BRD3	BRD4
IC50