化学性质

资料参考

R-7128（Mericitabine）是丙型肝炎病毒（HCV）NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的选择性核苷类似物抑制剂。

丙型肝炎病毒（HCV）是一种有包膜的单链RNA病毒。病毒RNA经由HCV的RNA依赖性RNA聚合酶在宿主细胞中复制，引起丙型肝炎和某些癌症淋巴瘤。

R-7128，一种三磷酸核苷酸类似物，是HCV聚合酶NS5B的底物。R-7128插入到新生HCV RNA，通过RNA聚合酶NS5B大幅降低RNA延伸的效率，导致新生RNA产物的终止。实验表明，R-7128能够抑制HCV RNA的体外合成[1]。

给予32名HCV基因型1感染患者750 mg或1500 mg的R-7128，每日一次（QD）或两次（BID），持续14天，同时，经常测定HCV RNA水平。R-7128治疗组中HCV RNA的初始下降通常较α-干扰素或蛋白酶抑制剂治疗组中的慢，但12名患者显现出一种新型的HCV RNA动力学模式，抑制病毒繁殖的效率随着时间的推移逐渐升高，直到达到其最终值。BID剂量下的最终值高（平均750 mg和1500 mg：98.0％和99.8％，P = 0.018），并显著地比QD剂量下患者的最终值高（平均QD对BID：90％比99％）（P<10^-7）[2]。

参考文献：
[1] Ma H et al. , Characterization of the metabolic activation of Hepatitis C virus nucleoside inhibitor β-D-2′-Deoxy-2′-fluoro-2′-C-methylcytidine (PSI-6130) and identification of a novel active 5′-Triphosphate species. J Biol Chem. 2007, 282(41): 29812-20.
[2] Guedj J et al. , Hepatitis C viral kinetics with the nucleoside polymerase inhibitor mericitabine (RG7128). Hepatology. 2012, 55(4): 1030-1037.

生物活性