| CAS NO: | 204005-46-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 238.28 |
| Cas No. | 204005-46-9 |
| Formula | C15H14N2O |
| Synonyms | Semaxinib;SU-5416;SU 5416 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N1)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
在Flk-1过表达的NIH 3T3细胞中，SU5416可抑制VEGF依赖性Flk-1受体磷酸化，IC50值为1.04±0.53 mM。
血管内皮生长因子（VEGF）可刺激血管生成，在胚胎发育期间可创建新血管、在损伤及肌肉锻炼后促进新血管生成以及促进新血管（侧枝循环）绕过阻塞的血管。Semaxanib (SU5416)是SUGEN设计的酪氨酸激酶抑制剂，是一种有效的和选择性的Flk-1/KDR VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成作用，可用于癌症治疗[1]。
临床前研究：SU5416可抑制血管内皮生长因子依赖性人内皮细胞的有丝分裂， 以对小鼠无毒性的剂量全身给药可抑制来源于不同组织的肿瘤细胞的皮下肿瘤生长，SU5416的抗肿瘤效应同时伴随淡白色肿瘤的外观，表明其抗血管生成的特性[1]。
另外一项研究表明，SU5416也是一种具有独特特性的芳香烃受体（AHR）激动剂。和TCDD一样，SU5416也在免疫相关群体，如树突细胞中以AHR依赖的方式诱导吲哚胺2,3双加氧酶（IDO），从而导致调节性T细胞的产生。这些研究表明，SU5416有可能作为治疗自身免疫性疾病和预防移植排斥反应的理想临床药剂，两个领域的AHR调节性配体显示出希望[2]。
临床试验：作为一种抗癌试剂，SU5416进行到临床三期阶段，但是结果并不理想。其临床终止是基于在治疗晚期结肠癌患者的III期临床实验中，标准化疗单独治疗或与SU5416结合治疗的计划中期有效性和安全性分析的结果，这表明，由于缺乏临床效益，这项研究将不能达到定义的试验终点。
参考文献：
[1] Fong TA, Shawver LK, Sun L, Tang C, App H, Powell TJ, Kim YH, Schreck R, Wang X, Risau W, Ullrich A, Hirth KP, McMahon G. SU5416 is a potent and selective inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor (Flk-1/KDR) that inhibits tyrosine kinase catalysis, tumor vascularization, and growth of multiple tumor types. Cancer Res. 1999;59(1):99-106.
[2] Mezrich JD, Nguyen LP, Kennedy G, Nukaya M, Fechner JH, Zhang X, Xing Y, Bradfield CA. SU5416, a VEGF receptor inhibitor and ligand of the AHR, represents a new alternative for immunomodulation. PLoS One. 2012;7(9):e44547. doi: 10.1371/journal.pone.0044547.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HUVECs |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于11.9 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37°C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20°C可放置数月。 |
反应条件 | 0.01-100 μM；2天 |
实验结果 | 在HUVECs中，SU5416呈剂量依赖性地抑制VEGF和FGF诱导的有丝分裂，其IC50值分别为0.04±0.02 μM和50 μM。与FGF诱导的有丝分裂相比，SU5416对VEGF诱导的有丝分裂显示出> 1000倍的选择性抑制作用。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带A375细胞异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠 |
给药剂量 | 1-25 mg/kg；腹腔注射；每天1次，持续39天 |
实验结果 | 在携带A375细胞异种移植瘤的BALB/c裸鼠中，SU5416 (3 mg/kg/day) 显著抑制肿瘤生长。在25 mg/kg/day的剂量下，SU5416抑制>85%的肿瘤生长，同时，没有导致小鼠死亡。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Fong TA, Shawver LK, Sun L, Tang C, App H, Powell TJ, Kim YH, Schreck R, Wang X, Risau W, Ullrich A, Hirth KP, McMahon G. SU5416 is a potent and selective inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor (Flk-1/KDR) that inhibits tyrosine kinase catalysis, tumor vascularization, and growth of multiple tumor types. Cancer Res. 1999;59(1):99-106. | |
| Description | Semaxanib (SU5416)是一种有效的选择性VEGFR(Flk-1/KDR)抑制剂，IC50值为1.23 μM。 | |||||
| 靶点 | VEGFR | |||||
| IC50 | 1.23 μM | |||||
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