TAK-242

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TAK-242

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

243984-11-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	361.82
Cas No.	243984-11-4
Formula	C₁₅H₁₇ClFNO₄S
Synonyms	Resatorvid;TAK242;TAK 242;CLI-095
Solubility	insoluble in H2O; ≥100.6 mg/mL in EtOH; ≥18.09 mg/mL in DMSO
Chemical Name	ethyl (6R)-6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylate
Canonical SMILES	CCOC(=O)C1=CCCCC1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：在RAW264.7细胞和巨噬细胞中，TAK-242抑制LPS诱导的NO产生以及肿瘤坏死因子α和白细胞介素（IL）-6的产生，IC50为1.1-11 nM [1]。

Toll蛋白是Toll样受体（TLR）家族的成员，是果蝇胚胎背腹极性发育中至关重要的基因产物，对果蝇的抗真菌应答起关键作用。TAK-242（resatorvid）是环己烯衍生物，是选择性抑制TLR4信号的新型小分子化合物。

体外实验：体外研究表明，采用免疫共沉淀的方法，TAK-242通过结合TLR4胞内结构域，抑制脂多糖诱导的炎症介质的产生。10种不同的人TLRs中，TAK-242选择性地结合TLR4。这些结果表明，TAK-242可以选择性地结合TLR4，打乱TLR4与衔接分子的相互作用，从而抑制TLR4信号转导及其下游信号[2]。

在体实验：临床前动物研究表明急性应激上调大鼠 TLR-4的mRNA和蛋白水平的表达。 TAK-242阻止潜在的有害炎症和氧化/亚硝基介质在大鼠脑额叶皮层的积累。这些发现表明，TAK-242或其它TLR-4信号传导途径的抑制性化合物的使用可作为潜在的治疗辅助策略，用于治疗压力应激和压力相关的神经精神性疾病发生后的炎症过程[3]。

临床试验：为了评估Toll样受体4介导的信号传导的小分子抑制剂TAK-242是否能抑制细胞因子的水平，美国和欧洲武田药品有限公司（简称“武田”）在日本对严重脓毒症患者进行为期28天的全因死亡率研究。然而，研究结果表明， TAK-242不符合使用继续研发的标准，但这并不是受化合物安全性或有效性的影响[4]。
参考文献：
[1] Ii M, Matsunaga N, Hazeki K, Nakamura K, Takashima K, Seya T, Hazeki O, Kitazaki T, Iizawa Y. A novel cyclohexene derivative, ethyl (6R)-6-[N-(2-Chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex- 1-ene-1-carboxylate (TAK-242), selectively inhibits toll-like receptor 4-mediated cytokine production through suppression of intracellular signaling. Mol Pharmacol. 2006;69(4):1288-95.?
[2] Naoko Matsunaga, Noboru Tsuchimori, Tatsumi Matsumoto, and Masayuki Ii. TAK-242 (Resatorvid), a Small-Molecule Inhibitor of Toll-Like Receptor (TLR) 4 Signaling, Binds Selectively to TLR4 and Interferes with Interactions between TLR4 and Its Adaptor Molecules. Mol Pharmacol 79:34–41, 2011
[3] Iciar Gárate, Borja García-Bueno, José Luis Mu?oz Madrigal, Javier R Caso, Luis Alou, María Luisa Gómez-Lus and Juan Carlos Leza. Toll-like 4 receptor inhibitor TAK-242 decreases neuroinflammation in rat brain frontal cortex after stress. Journal of Neuroinflammation 2014, 11:8
[4] Todd W. Rice; Arthur P. Wheeler; Gordon R. Bernard; Jean-Louis Vincent; Derek C. Angus; Naoki Aikawa; Ignace Demeyer; Stephen Sainati; Nicholas Amlot; Charlie Cao; Masayuki Ii; Hideyasu Matsuda; Kouji Mouri; Jon Cohen. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TAK-242 for the treatment of severe sepsis. Crit Care Med 2010 Vol. 38, No. 8: 1-1

试验操作

激酶实验 [1]:
LPS结合PBMC实验	将PBMC悬浮于BSA溶液（含0.1% BSA和0.01%叠氮化钠的磷酸盐缓冲盐水）中。在总体积为50 μL的体系中，将PBMC（3 × 105 个细胞）与TAK-242、抗人CD14单克隆抗体 (MAb) MEM-18，或抗人CC趋化因子受体5 (CCR5) MAb（作为阴性对照）一起置于4 ℃下孵育30分钟。在人血清存在的情况下，将细胞与50 ng/mL LPS（来源于结合了Alexa Fluor488的大肠杆菌血清型O55:B5，其终浓度为1%）置于37 ℃下进一步孵育45分钟。用BSA溶液洗涤2次后，通过CytoACE300细胞荧光计，采用流式细胞术分析1 × 104细胞。对于从4个不同供体所获得的PBMC样本，对每个样本均测定3次。LPS结合百分比为LPS结合细胞百分比之差（在LPS存在的情况下的值减去在LPS不存在的情况下的值）。
细胞实验 [2]:
细胞系	RAW264.7细胞
制备方法	可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	1、10、100和1000 nM；15分钟
实验结果	在RAW264.7细胞中，TAK-242抑制LPS诱导的IRAK-1磷酸化。
动物实验 [3]:
动物模型	Wistar Hannover大鼠
给药剂量	0.5 mg/kg；静脉注射
实验结果	在大鼠脑额叶皮层中，TAK-242防止潜在的有害炎症和氧化/亚硝基介质积累。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Ii M, Matsunaga N, Hazeki K, Nakamura K, Takashima K, Seya T, Hazeki O, Kitazaki T, Iizawa Y. A novel cyclohexene derivative, ethyl (6R)-6-[N-(2-Chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex- 1-ene-1-carboxylate (TAK-242), selectively inhibits toll-like receptor 4-mediated cytokine production through suppression of intracellular signaling. Mol Pharmacol. 2006;69(4):1288-95. [2]. Naoko Matsunaga, Noboru Tsuchimori, Tatsumi Matsumoto, and Masayuki Ii. TAK-242 (Resatorvid), a Small-Molecule Inhibitor of Toll-Like Receptor (TLR) 4 Signaling, Binds Selectively to TLR4 and Interferes with Interactions between TLR4 and Its Adaptor Molecules. Mol Pharmacol 79:34–41, 2011. [3] Iciar Gárate, Borja García-Bueno, José Luis Mu?oz Madrigal, Javier R Caso, Luis Alou, María Luisa Gómez-Lus and Juan Carlos Leza. Toll-like 4 receptor inhibitor TAK-242 decreases neuroinflammation in rat brain frontal cortex after stress. Journal of Neuroinflammation 2014, 11:8.