XMD8-92

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XMD8-92

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1234480-50-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	474.57
Cas No.	1234480-50-2
Formula	C₂₆H₃₀N₆O₃
Solubility	≥23.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	2-[2-ethoxy-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
Canonical SMILES	CCOC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)O)NC3=NC=C4C(=N3)N(C5=CC=CC=C5C(=O)N4C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

XMD8-92已被合成作为促分裂原活化蛋白激酶7 (MAPK7/BMK1;Kd=80 nM)的一种强效抑制剂。XMD8-92 阻碍EGF 诱导的BMK1 激活，IC50为240 nM [ 1 ]。

促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是调节多种生理过程的信号级联反应的关键部件。四条MAPK途径迄今已被确定，包括细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38 以及BMK1。XMD8-92 是对肺癌和宫颈癌具有抗癌活性的一种MAPKs 激酶抑制剂。

体外:先前一项研究证明，XMD8-92抑制AsPC-1 癌细胞增殖和肿瘤异种移植物生长。在XMD8-92治疗的肿瘤中，通过上调肿瘤抑制子的miRNAs，如let-7a、miR-144、miR-200a-c以及miR-143/145，从而显著下调DCLK1及其若干下游靶标，包括c-MYC、KRAS、NOTCH1、ZEB1、ZEB2、SNAIL、SLUG、OCT4 、SOX2 、NANOG 、KLF4 、LIN28 、VEGFR1以及VEGFR2。然而并未发现XMD8-92 影响BMK1 下游基因p21和p53。这些调查结果表明，XMD8-92 治疗导致DCLK1 和下游致癌途径的抑制，其针对PDAC将是一种有希望的化疗剂[ 2 ]。

体内:在免疫活性的和免疫缺陷的小鼠中，XMD8-92 治疗分别能阻断95%肺和宫颈异种移植肿瘤的增长。XMD8-92在肺和宫颈异种移植肿瘤模型中如此显著的抗肿瘤效果，是由于其通过PML 抑制诱导的 p21 检查点蛋白，以及通过在肿瘤相关的血管生成中阻断BMK1的作用，从而抑制肿瘤细胞增殖的能力[3]。

临床试验:直到目前为止，XMD8-92 仍然在临床前研发阶段

参考文献：
[1] Yang Q, Lee JD. Targeting the BMK1 MAP kinase pathway in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2011;17(11):3527-32.

[2] Sureban SM, May R, Weygant N, Qu D, Chandrakesan P, Bannerman-Menson E, Ali N, Pantazis P, Westphalen CB, Wang TC, Houchen CW. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014;351(1):151-61.

[3] Yang Q, Deng X, Lu B, Cameron M, Fearns C, Patricelli MP, et al. Pharmacological inhibition of

BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein. Cancer Cell. 2010;18:258–67

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	人胰腺肿瘤细胞系（AsPC-1）
溶解方法	在DMSO中的溶解度>23.8 mg/ml。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10和15 μM孵育48小时
应用	在用10和15μM的XMD8-92处理后，在AsPC-1中DCLK1 mRNA和蛋白质呈剂量依赖性下调。此外，还发现用XMD8-92处理的AsPC-1细胞中c-MYC、KRAS和NOTCH1 mRNA有着近60％的减少。这些数据表明，用XMD8-92处理AsPC-1细胞会造成DCLK1、c-MYCKRAS和NOTCH1 mRNA的下调。
动物实验 [1]:
动物模型	HeLa, A549 以及 LL/2荷瘤小鼠模型
剂量	50 mg/kg，一天两次
应用	研究发现XMD8-92治疗不仅能阻止肿瘤生长，还能减少肿瘤体积，而溶媒处理的肿瘤在整个实验中呈指数级增长。此外，与对照肿瘤相比，XMD8-92治疗能造成肿瘤体积的显著降低（>80％）。与此同时，该研究还观察到经XMD8-92处理后肿瘤重量减少了2倍以上。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Sureban SM et al. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351(1):151-61.

生物活性

描述	XMD8-92 是一种BMK1/ERK5抑制剂，Kd值为80 nM。
靶点	BMK1/ERK5
IC50	Kd=80 nM