CAS NO: | 1418033-25-6 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 294.35 |
Cas No. | 1418033-25-6 |
Formula | C15H22N2O4 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥53.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.95 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | N-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)oxy)-3,5-dimethylbenzamide |
Canonical SMILES | CC1=CC(C)=CC(C(NOCCCCCC(NO)=O)=O)=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
IC50:细胞毒性IC50(对A2780细胞为490 nM、对 A2780 CisR细胞为320 nM);HDAC抑制活性(对A2780细胞为650 nM、对A2780CisR细胞为320 nM);
组蛋白去乙酰化酶(EC 3.5.1.98,HDAC)是一种从组蛋白的ε-N-乙酰赖氨酸上脱去乙酰基(O=C-CH3)的酶,以使组蛋白将DNA包裹得更紧。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIS)作为一种情绪稳定剂和抗癫痫剂,在精神病学和神经病学具有较长的使用历史,例如戊酸。近年来,HDIS主要作为缓解或治疗神经退行性疾病的药物来研究。
体外试验:在pan-HDAC实验中,LMK235显示出和伏立诺他(vorinostat)相似的HDACs抑制效果,但LMK235提高了对人肿瘤细胞系A2780、Cal27、Kyse510和MDA-MB231的细胞毒活性。LMK235对HDAC4和HDAC5的抑制活性在纳摩尔级别,而伏立诺他(vorinostat)和TSA对HDAC4和HDAC5的抑制活性在更高的微摩尔级别。和伏立诺他(vorinostat)相比,LMK235具有新的HDAC异构体选择特性,对HDAC4和HDAC5 具有优先选择性[1]。
体内试验:在老鼠体内试验中,通过细胞增殖和平板克隆形成试验证明LMK235和Cytarabine起协同抑制作用。这些结果表明体内RNAi筛选活性是可行的。HDAC4可能是增强抗白血病药物疗效的重要靶点[2]。
临床试验:目前LMK235的临床前研究正在进行中,还没有进行临床试验。
参考文献:
[1] Marek L, Hamacher A, Hansen FK, Kuna K, Gohlke H, Kassack MU, Kurz T. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors with a novel connecting unit linker region reveal a selectivity profile for HDAC4 and HDAC5 with improved activity against chemoresistant cancer cells. J Med Chem. 2013;56(2):427-36.
[2] Stephanie Lettermann, Konstantin Agelopoulos, Christian Rohde, Beate Lindtner, Linda Marek, Georg Hempel, Matthias Stelljes, Wolfgang E. Berdel, Thomas Kurz and Carsten Müller-Tidow. In Vivo RNAi Screening Identifies HDAC4 As a Mediator Of Chemoresistance In Acute Myeloid Leukemia. 55th ASH Annual Meeting and Exposition (2013) (https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper60036.html)