Purmorphamine

立即咨询

Purmorphamine

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

483367-10-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	520.62
Cas No.	483367-10-8
Formula	C₃₁H₃₂N₆O₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥1.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥8.68 mg/mL in DMSO
Chemical Name	9-cyclohexyl-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-2-naphthalen-1-yloxypurin-6-amine
Canonical SMILES	C1CCC(CC1)N2C=NC3=C2N=C(N=C3NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5)OC6=CC=CC7=CC=CC=C76
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Purmorphamine是第一个针对Smoothened蛋白开发的小分子激动剂[1]。Purmorphamine激活Hedgehog（Hh）信号通路，导致其下游靶基因的上调和下调，包括Gli1和Patched。Purmorphamine可用于治疗骨相关疾病和神经变性疾病[2]。

体外实验：Purmorphamine通过直接结合并激活Smoothened进而激活Hedgehog通路，与Smo拮抗剂cyclopamine竞争时IC50值大约为1.5 μM[1]。在多能C3H10T1/2细胞中，Purmorphamine是成骨的有效诱导剂。在C3H10T1/2细胞中，基于ALP表达评估purmorphamine的EC50值为1 μM。在3T3-L1细胞中，Purmorphamine（1 μM）与BMP-4（100 ng/mL）的组合使用增加ALP活性超过90倍[3]。3和5 μM的Purmorphamine给药第14天上调骨钙蛋白的水平（P ≤ 0.05）[4]。

在体实验：在皮下移植基于干细胞的构建体的大鼠中，与用地塞米松或水注射的大鼠相比，Purmorphamine上调ALP转录物（P ≤ 0.05）[4]。

参考文献：
Sinha S, Chen J K. Purmorphamine activates the Hedgehog pathway by targeting Smoothened[J]. Nature chemical biology, 2006, 2(1): 29.
Wu X, Walker J, Zhang J, et al. Purmorphamine induces osteogenesis by activation of the hedgehog signaling pathway[J]. Chemistry & biology, 2004, 11(9): 1229-1238.
Wu X, Ding S, Ding Q, et al. A small molecule with osteogenesis-inducing activity in multipotent mesenchymal progenitor cells[J]. Journal of the American Chemical Society, 2002, 124(49): 14520-14521.
Faghihi F, Eslaminejad M B, Nekookar A, et al. The effect of purmorphamine and sirolimus on osteogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2013, 67(1): 31-38.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	间充质干细胞(MSCs)
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	14 d；2 μM
实验结果	通过膜受体SMO和PTCH1以及转录因子GLI1和GLI2的基因表达，在第7天和14天评估hMSC中purmorphamine对Hh信号传导的调节。在第7天，SMO的基因表达上调（P ≤ 0.05），在14天，表达下调（P ≤ 0.05）。在第7天，PTCH1表达上调（P ≤ 0.05），在14天表达不受影响（P ≤ 0.05）。Purmorphamine在第7（P ≤ 0.05）和14天（P ≤ 0.05）上调GLI1和GLI2的表达。
动物实验: [2]
动物模型	正常雄性Wistar 大鼠
给药剂量	5 μM，s.c.
实验结果	将基于人间充质干细胞的构建体皮下移植到大鼠中。根据组织学切片，标记的细胞存在于支架内。基于实时PCR结果发现，在移植的细胞构建体中，人成骨细胞基因、ALP、骨钙蛋白、Runx-2和胶原蛋白I表达上调。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Oliveira F S, Bellesini L S, Defino H L A, et al. Hedgehog signaling and osteoblast gene expression are regulated by purmorphamine in human mesenchymal stem cells[J]. Journal of cellular biochemistry, 2012, 113(1): 204-208. [2]Faghihi F, Baghaban Eslaminejad M, Nekookar A, et al. The effect of purmorphamine and sirolimus on osteogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2013, 67(1): 31-38.

生物活性

Description	Purmorphamine is a blocker of BODIPY-cyclopamine binding to Smo with IC50 of ~ 1.5 μM and also is an inducer of osteoblast differentiation with EC50 of 1 μM.
Targets	Smoothened
IC50	~ 1.5 μM