Regorafenib

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Regorafenib

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

755037-03-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	482.82
Cas No.	755037-03-7
Formula	C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
Synonyms	BAY 73-4506
Solubility	≥25.04 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
Canonical SMILES	O=C(NC)C1=CC(OC2=CC=C(NC(NC3=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3)=O)C(F)=C2)=CC=N1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Regorafenib（BAY 73-4506）是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET、Raf-1、B-RAF和B-RAFV600E抑制剂，IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM、2.5 nM、28 nM和19 nM [1]。

VEGFR1/2/3是血管内皮生长因子受体，在正常和肿瘤的血管形成中具有重要作用。血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）是血小板衍生生长因子家族的受体。Kit、RET和B-RAF都是由原癌基因编码的受体酪氨酸激酶[1]。

Regorafenib（BAY 73-4506）是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶抑制剂。在NIH-3T3/VEGFR2细胞中，regorafenib有效抑制VEGFR2的自磷酸化，IC50值为3 nM，它也抑制TIE2和PDGFR-β的自磷酸化，IC50值分别为31 nM和90 nM。Regorafenib也有效抑制KITK642E和RETC634W，IC50值约为20和10 nM。此外，regorafenib抑制VEGF165刺激的HUVECs增殖，IC50值约为3 nM[1]。

在GS9L胶质母细胞瘤异种移植大鼠模型中，regorafenib以10 mg/kg的剂量口服给药显著减少血管中Gadomer的外渗。在多种临床前人异种移植小鼠模型中，regorafenib剂量依赖地抑制肿瘤生长[1]。在小鼠转移性结直肠癌（CRC）肝转移模型中，regorafenib通过抑制肝转移的生长，阻止肿瘤向其它器官的转移，从而延迟疾病的发展[2]。

参考文献：
[1]. Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1): 245-255.
[2]. Schmieder R, Hoffmann J, Becker M, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): antitumor and antimetastatic activities in preclinical models of colorectal cancer. Int J Cancer, 2014, 135(6): 1487-1496.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	PLC/PRF/5细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	迁移实验：1 μM，72 h；侵袭实验：5 μM, 24 h
应用	在迁移实验中，PLC/PRF/5细胞用药物处理，在划痕时（T0）和48及72小时之后进行显微镜分析。在侵袭实验中，侵袭中的PLC/PRF/5细胞用不同浓度的药物处理（0.5、1、2.5和5 μM）。与对照组相比，药物处理组中侵袭细胞的百分比用于评估侵袭的发生。在AFP阳性和AFP阴性细胞中，regorafenib在抑制AFP的低浓度范围下抑制HCC细胞的迁移。在细胞侵袭实验中，regorafenib在几乎相同的药物浓度下具有相似的效果。
动物实验[2]：
动物模型	植入Colo-205、MDA-MB-231或786-O异种移植物的雌雄无胸腺NCr nu/nu小鼠
剂量	100、30、10和3 mg/kg；口服给药
应用	在多个异种移植模型中，包括CRC（Colo-205）、BC（MDA-MB-231）和RCC （786-O）肿瘤衍生的模型，regorafenib每天一次（qd）口服给药后以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。Regorafenib在10-100 mg/kg的剂量下有效抑制Colo-205异种移植物的生长，在10 mg/kg剂量下，在第14天时达到约75%的肿瘤生长抑制（TGI）。所有剂量组在治疗终止后的9天观察到缓慢的肿瘤再生。在MDA-MB-231模型中，regorafenib在浓度低至3 mg/kg时也具有很好的效果，导致81%的显著TGI，而在10和30 mg/kg的剂量下，TGI增加到约93%，肿瘤生长停滞。Regorafenib也可以有效抑制786-O RCC肿瘤的生长，在10和30 mg/kg剂量下给药21天后观察到大于90%的TGI。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Carr B I, D'Alessandro R, Refolo M G, et al. Effects of low concentrations of regorafenib and sorafenib on human HCC cell AFP, migration, invasion, and growth in vitro. Journal of cellular physiology, 2013, 228(6): 1344-1350. [2] Wilhelm S M, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73‐4506): A new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. International Journal of Cancer, 2011, 129(1): 245-255.

生物活性

描述	Regorafenib (BAY 73-4506)是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1，IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。
靶点	VEGFR1/2/3	PDGFRβ	Kit	RET	Raf-1
IC50	13 nM/4.2 nM/46 nM	22 nM	7 nM	1.5 nM	2.5 nM