GDC-0879

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GDC-0879

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

905281-76-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	334.37
Cas No.	905281-76-7
Formula	C₁₉H₁₈N₄O₂
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-[4-[(1E)-1-hydroxyimino-2,3-dihydroinden-5-yl]-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethanol
Canonical SMILES	C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：0.13 nM（纯化的B-Raf V600E酶）；63 nM（MALME-3M细胞系中pERK）。

GDC-0879是一种有效的和选择性的B-Raf抑制剂。据报道，Raf /促分裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）/细胞外信号调节激酶信号传导途径参与细胞应答，这与肿瘤的发生相关。

体外实验：GDC-0879是B-Raf的抑制剂，用于各种体外和基于细胞的实验，如A375黑色素瘤和Colo205结直肠癌细胞系，两者都是V600E B-Raf突变体。在针对140种激酶的筛选中，GDC-0879在其有效剂量时仅对C-Raf表现出预期的活性[1]。

体内实验：在GDC-0879处理的小鼠中，细胞系和患者来源的BRAFV600E肿瘤均表现出更强的和更持久的药效学抑制（>90％，8小时），与表达突变KRAS的肿瘤相比，它具有更高的存活率。而且，磷脂酰肌醇3-激酶途径活性的药理学和遗传学调制可显著改变BRAFV600E黑色素细胞对GDC-0879的响应[2]。

临床试验：GDC-0879仍处于临床前开发阶段，目前没有可用的临床数据。

参考文献：
[1] Wong H, Belvin M, Herter S, Hoeflich KP, Murray LJ, Wong L, Choo EF. Pharmacodynamics of 2-[4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-ol (GDC-0879), a potent and selective B-Raf kinase inhibitor: understanding relationships between systemic concentrations, phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1 inhibition, and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr;329(1):360-7.
[2] Hoeflich KP, Herter S, Tien J, Wong L, Berry L, Chan J, O'Brien C, Modrusan Z, Seshagiri S, Lackner M, Stern H, Choo E, Murray L, Friedman LS, Belvin M. Antitumor efficacy of the novel RAF inhibitor GDC-0879 is predicted by BRAFV600E mutational status and sustained extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase pathway suppression. Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):3042-51.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人黑色素瘤A375细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	24 h，10 μM
应用	GDC-0879是一个高效的、具有选择性和口服生物有效性的小分子RAF抑制剂。GDC-0879抑制ERK磷酸化的IC50为63 nmol/L，抑制BRAF突变的Malme3M细胞存活的EC50为0.75 μmol/L。此外，细胞BRAF致癌基因的激活突变和GDC-0879敏感性之间有较强的关联性。
动物实验[2]:
动物模型	肿瘤移植的雌性无胸腺nu/nu裸鼠
剂量	口服给药，15，25，50，100和200 mg/kg
应用	GDC-0879以剂量依赖的方式抑制荷瘤小鼠A375异种移植瘤的生长，并且以浓度依赖的方式抑制A375移植瘤中MEK1的磷酸化，抑制MEK1磷酸化的IC50为3.06 μM。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Hoeflich K P, Herter S, Tien J, et al. Antitumor efficacy of the novel RAF inhibitor GDC-0879 is predicted by BRAFV600E mutational status and sustained extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase pathway suppression[J]. Cancer research, 2009, 69(7): 3042-3051. [2]. Wong H, Belvin M, Herter S, et al. Pharmacodynamics of 2-{4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2, 3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl} ethan-1-ol (GDC-0879), a potent and selective B-Raf kinase inhibitor: understanding Relationships between systemic concentrations, phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1 inhibition, and efficacy[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 329(1): 360-367.

生物活性

描述	GDC-0879是一种新型有效的和选择性的B-Raf抑制剂，IC50值为0.13 nM。
靶点	B-Raf	c-Raf
IC50	0.13 nM