Ponatinib(AP24534)

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Ponatinib(AP24534)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

943319-70-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	532.56
Cas No.	943319-70-8
Formula	C₂₉H₂₇F₃N₆O
Solubility	≥53.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
Canonical SMILES	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CN=C5N4N=CC=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

9号染色体的ABL基因与22号染色体的BCR基因形成BCR-ABL融合基因，BCR-ABL翻译成活性的致癌酪氨酸激酶。根据不同的融合位置形成蛋白变异体，分子量范围介于185至210 kDa之间。BCR-ABL激活JAK / STAT信号通路和MAPK信号[3]。多数慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）病人中都存在该基因。

Ponatinib是BCR-ABL激酶的二代抑制剂，对BCR-ABL突变体（T315I）有效[1,2]，对野生型和突变体的IC50值分别为0.5和11 nM[4]。在Ba / F3细胞系中，Ponatinib也能抑制其他几个临床相关激酶（RET、FLT3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ和FGFR1），IC50值分别是5、25、100、5、9和23 nM [4]。

参考文献：
1.Huang WS, Metcalf CA, Sundaramoorthi R, Wang Y, Zou D, Thomas RM, Zhu X, Cai L, Wen D, Liu S, Romero J, Qi J, Chen I, Banda G, Lentini SP, Das S, Xu Q, Keats J, Wang F, Wardwell S, Ning Y, Snodgrass JT, Broudy MI, Russian K, Zhou T, Commodore L, Narasimhan NI, Mohemmad QK, Iuliucci J, Rivera VM, Dalgarno DC, Sawyer TK, Clackson T, Shakespeare WC (June 2010). Discovery of 3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl) methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide (AP24534), a potent, orally active pan-inhibitor of breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL) kinase including the T315I gatekeeper mutant. J. Med. Chem. 53 (12): 4701–19.
2.O'Hare T, Pollock R, Stoffregen EP, Keats JA, Abdullah OM, Moseson EM, Rivera VM, Tang H, Metcalf Ca CA, Bohacek RS, Wang Y, Sundaramoorthi R, Shakespeare WC, Dalgarno D, Clackson T, Sawyer TK, Deininger MW, Druker BJ (2004). Inhibition of wild-type and mutant Bcr-Abl by AP23464, a potent ATP-based oncogenic protein kinase inhibitor: implications for CML. Blood 104 (8): 2532–2539.
3.Cilloni D and Saglio G. Molecular pathways: BCR-ABL. Clinical Cancer Res (2011) 18(4):930-937
4.?Gozgit JM, Wong MJ, Zhu X, Schrock AB, Chen T, Clackson T and Rivera VM. Ponatinib, a potent pan-BCR-ABL inhibitor, retains activity against gatekeeper mutants of FLT3, RET, KIT, PDGFR α/β and FGFR1. 2012 AACR poster.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	稳定表达ZMYM2-FGFR1和CEP110-FGFR1或BCR-FGFR1的BaF3细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	48 hours，50 nM for BaF3-ZMYM2，BAF3-CEP；100 nM for BaF3-BCR
实验结果	Ponatinib治疗降低磷酸化FGFR1水平。在三种不同的嵌合激酶转化的BaF3细胞中，S期细胞的百分比急剧下降，而凋亡细胞的百分比增加，这表明它们的存活依赖于活化的FGFR1。
动物实验: [2]
动物模型	注射MV4-11细胞的雌性CB.17严重联合免疫缺陷小鼠
给药剂量	口服给药，1-25 mg/kg，每日一次，持续4周
实验结果	Ponatinib以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。测试的最低剂量1 mg/kg的Ponatinib显著抑制肿瘤生长，TGI 为46％（P
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Ren M, Qin H, Ren R, Cowell JK. Ponatinib suppresses the development of myeloid and lymphoid malignancies associated with FGFR1 abnormalities. Leukemia. 2013 Jan;27(1):32-40. [2] Gozgit JM, Wong MJ, Wardwell S, Tyner JW, Loriaux MM, Mohemmad QK, Narasimhan NI, Shakespeare WC, Wang F, Druker BJ, Clackson T, Rivera VM. Potent activity of ponatinib (AP24534) in models of FLT3-driven acute myeloid leukemia and other hematologic malignancies. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1028-35.

生物活性

描述	Ponatinib（AP24534）是一种新型的多靶点抑制剂，可抑制Abl、PDGFRα、VEGFR、FGFR1和Src蛋白，IC50值分别为0.37 nM、1.1 nM、1.5 nM、2.2 nM和5.4 nM。
靶点	Abl	PDGFRα	VEGFR2	FGFR1	Src
IC50	0.37 nM	1.1 nM	1.5 nM	2.2 nM	5.4 nM