AT7519

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AT7519

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

844442-38-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	382.24
Cas No.	844442-38-2
Formula	C₁₆H₁₇Cl₂N₅O₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥3.99 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.55 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-piperidin-4-yl-1H-pyrazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	C1CNCCC1NC(=O)C2=C(C=NN2)NC(=O)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AT7519是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的小分子抑制剂，对CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6和CDK9的IC50值分别为210、47、100、13、170和小于10 nM[1]。

AT7519对CDK3和7及其他非CDK激酶无抑制活性。它以ATP竞争性的方式抑制CDK1，Ki值为38 nM。AT7519有效抑制多种人肿瘤细胞系的增殖，这种抑制活性与细胞周期相关。AT7519对含有p53突变或抑制的细胞系也有效，说明其抗增殖效果是p53不依赖的。在HCT116细胞中，AT7519处理24小时，显著诱导G0-G1和G2-M期的细胞周期阻滞。除此之外，在HCT116、A2780和HT29细胞中，IC50浓度下的AT7519诱导细胞凋亡(24 h)，细胞存活率分别为52％、3％和94％。而且，在HCT116肿瘤小鼠中，腹腔注射10 mg/kg的AT7519，抑制NPM磷酸化和诱导细胞凋亡[1,2]。

参考文献：
[1] Squires M S, Feltell R E, Wallis N G, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(2): 324-332.
[2] Wyatt P G, Woodhead A J, Berdini V, et al. Identification of N-(4-Piperidinyl)-4-(2, 6-dichlorobenzoylamino)-1 H-pyrazole-3-carboxamide (AT7519), a Novel Cyclin Dependent Kinase Inhibitor Using Fragment-Based X-Ray Crystallography and Structure Based Drug Design. Journal of medicinal chemistry, 2008, 51(16): 4986-4999.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	MM（多发性骨髓瘤）细胞系，包括MM.1S, MM.1R, RPMI8226人源 MM细胞, U266人源MM细胞, Melphalan抵抗的RPMI8266人源MM细胞, doxorubicin抵抗的RPMI-Dox40 MM细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月
反应时间	0.5 μM 作用6, 12和24 h
应用	AT7519的抗MM活性表现出细胞毒性和凋亡诱导。AT7519能够抑制RNA聚合酶II的磷酸化，它与RNA的合成降低密切相关。并且，AT7519能够抑制GSK-3β（糖原合成酶激酶3β）磷酸化，这意味着在AT7519诱导的凋亡中GSK-3β的参与。
动物实验[2]:
动物模型	携带HCT116细胞移植物的严重联合免疫缺陷雌性ICR小鼠
剂量	4.6 和9.1 mg/kg/剂，24h内两次，分别在0h, 8h，连续9天
应用	AT7519的使用导致磷酸化NPM（核仁磷酸蛋白）的抑制，从而诱导凋亡反应。在人源肿瘤异种移植物模型中，AT7519能够抑制肿瘤生长并且诱导肿瘤细胞凋亡。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Santo L1, Vallet S, et al, AT7519, A novel small molecule multi-cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis in multiple myeloma via GSK-3beta activation and RNA polymerase II inhibition. Oncogene. 2010 Apr 22;29(16):2325-36. doi: 10.1038/onc.2009.510. Epub 2010 Jan 25. [2]. Squires M S, Feltell R E, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(2): 324-332.

生物活性

Description	AT7519是CDK1、2、4、5、6和9的抑制剂，IC50值为10-210 nM。
靶点	CDK9/CyclinT	CDK5/p35	CDK2/CyclinA	GSK-3β	CDK4/CyclinD1	CDK6/CyclinD3
IC50	<10 nM	13 nM	47 nM	89 nM	100 nM	170 nM