R406(free base)

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R406(free base)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

841290-80-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	470.4
Cas No.	841290-80-0
Formula	C₂₂H₂₃FN₆O₅
Solubility	≥23.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
Canonical SMILES	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

R406是一种强效的SYK抑制剂。

脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体酪氨酸激酶，主要表达于造血细胞。它可以传递来自各种细胞表面受体的信号，包括CD74、Fc受体和整合素。它对于适应性免疫应答至关重要，在细胞粘附、先天免疫识别、破骨细胞的成熟、血小板活化和血管发育中发挥重要作用[1]。

SYK的机能异常与几种血液恶性肿瘤相关。组成型活化的SYK可以转化B细胞。SYK的抑制对于血液癌和自身免疫性疾病患者是有益的。

R406是IgE和IgG介导的Fc受体活化的有效抑制剂，对脱粒的EC50为56-64 nM [2]。R406靶向SYK，通过结合到其ATP结合口袋，与ATP竞争来抑制SYK底物的磷酸化。R406强效抑制SYK激酶活性，IC50为41 nM。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中，R406诱导细胞凋亡。它通过抑制SYK 的Y525/Y526自磷酸化及SYK依赖性的B细胞连接蛋白的磷酸化阻断B细胞受体信号[3]。

R406可以口服给药。

参考文献：
[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL. The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.
[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.
[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al. SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	衍生自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>11.75mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-10 μM; 16-20 h; 37°C
应用	在源自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞中，R406有效抑制由FcγR-交联诱导的TNFα产生。大约10倍更高的R406水平抑制LPS诱导的TNFα产生。
动物实验[1]:
动物模型	胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）雌性Balb / c小鼠
剂量	1和5 mg/kg; 口服，每天两次，给药14天
应用	在胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）Balb / c小鼠中，与对照相比，R406在1和5mg / kg下分别将皮肤反向被动Arthus反应减少约72和86％。R406可以抑制由免疫复合物（IC）介导的局部炎性损伤。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Braselmann S1, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.

生物活性

Description	R406 (free base)是Syk的有效抑制剂，其IC50为41 nM。
靶点	Syk
IC50	41 nM