| CAS NO: | 500579-04-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL Ethanol) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 429.6 |
| Cas No. | 500579-04-4 |
| Formula | C27H35N5 |
| Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.95 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline |
| Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GANT61是GLI的选择性抑制剂，IC50值为13.56 μM（NBL-W-S细胞，48小时）[1]。
GLI基因，包括GLI1和GLI2，位于典型的刺猬（HH）信号通路（SHH->PTCH->SMO->GLI）的末端，是转录激活子，调节靶基因。众所周知，HH信号在正常细胞过程（如胚胎发育、组织构建和分化）中扮演关键角色。作为致癌基因，GLI1和GLI2可在多种人类癌症中组成型激活[2]。
GANT61是一种有效的GLIs抑制剂。在表达MYCN的SK-N-EB(2)细胞中，GANT61疗法减少细胞活力，48小时和72小时的IC50值分别为10.9 μM和7.96 μM[1]。在人RMS细胞系RD和RH30中，GANT-61疗法表现出抗增殖活性，并以剂量依赖的方式（5-25 μM）通过减少GLI1/2的表达，使细胞停滞在G0/G1期，诱发细胞死亡[3]。
在RD或RH30异种移植的裸鼠模型中，腹腔内注射GANT-61（50 mg/kg体重，溶于200 μl PBS中；每周三次）明显抑制肿瘤生长[3]。
参考文献：
[1]. Wang, J., et al., Inhibition of autophagy potentiates the efficacy of Gli inhibitor GANT-61 in MYCN-amplified neuroblastoma cells. BMC Cancer, 2014. 14: p. 768.
[2]. Agyeman, A., et al., Mode and specificity of binding of the small molecule GANT61 to GLI determines inhibition of GLI-DNA binding. Oncotarget, 2014. 5(12): p. 4492-503.
[3]. Srivastava, R.K., et al., GLI inhibitor GANT-61 diminishes embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma growth by inhibiting Shh/AKT-mTOR axis. Oncotarget, 2014. 5(23): p. 12151-65.
| 激酶实验 [1]: | |
双荧光素酶实验 | 在10 cm的实验板上，使用GLI1表达质粒以及12×GliBSLuc和R-Luc报告质粒转染HEK293细胞（实验第0天）。24小时后，将细胞按每孔15,000个细胞的密度接种于底部透明的白色96孔板中。细胞粘着后，加入10 μM GANT61（DMSO终浓度为0.5%）（实验第1.5天）。让细胞再生长24小时，随后将其裂解，然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 22Rv1和PANC1细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度受限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 5 μM；48小时 |
实验结果 | 加入5 μM GANT61到22Rv1或PANC1细胞中，将其孵育48小时，GLI1和PTCH表达均被下调。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠 |
给药剂量 | 50 mg/kg；皮下注射；持续18天 |
实验结果 | 在皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠中，GANT61显著抑制肿瘤生长。在18天治疗期间，GANT61没有显示出副作用，例如体重减轻，溃疡或一般不健康的表征。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Lauth M, Bergstrm A, Shimokawa T, Toftgrd R. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. | |
| Description | GANT61是一种GLI的拮抗剂，对GLI诱导转录的IC50值为5 μM。 | |||||
| 靶点 | GLI | |||||
| IC50 | 5 μM | |||||
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