化学性质

资料参考

TCS 359是一种有效的fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）抑制剂[1][2]，IC50值为0.042 ±0.03 M[2]。

FLT3是一种受体酪氨酸激酶。通过造血调控，FLT3在急性髓性白血病（AML）的发病机制中扮演重要角色[3]。

对于MV4-11细胞系（表达组成性活化的突变FLT3的人类急性髓性白血病细胞系）的增殖，TCS 359的IC50值为0.34 M[2]。

TCS359在小鼠中可阻断FLT3配体促进双细胞胚胎发育到孵化囊胚期的能力。TCS 359也可降低FLT3配体在四细胞期后早期胚胎中的表达。如果没有外源的FLT3配体，TCS 359不能对胚胎发育造成影响[4]。使用另一种FLT3抑制剂SU5416，22个被分析的病人中有21个有FLT3蛋白表达，17个有基线水平的磷酸化FLT3表达。在这17个表达磷酸化FLT3的病人中，相对于基线抑制50%以上的有七例，相对于基线抑制范围为20-50%的则有另外三例。大部分使用SU5416治疗的AML病人的全血裂解液中发现FLT3磷酸化现象。约有50%的AML病人的骨髓穿刺液中可检出活化的FLT3[5]。

参考文献：
[1].  Trzcinska-Daneluti A.M., Nguyen L., Jiang C., et al. Use of Kinase Inhibitors to Correct ΔF508-CFTR Function. Molecular & Cellular Proteomics, 2012, 11(9):745-757.
[2].  Patch R.J., Baumann C.A., Liu J., et al. Identification of 2-acylaminothiophene-3-carboxamides as potent inhibitors of FLT3. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16: 3282-3286.
[3].  Kar R.K., Suryadevara P., Roushan R., et al. Quantifying the Structural Requirements for Designing Newer FLT3 Inhibitors. Medicinal Chemistry, 2012, 8:913-927.
[4].  Nishijima C., Kawamura K., Okamoto N., et al. Regulation of Preimplantation Embryo Development in Mice by FMS-like Tyrosine Kinase 3 Ligand. Journal of Mammalian Ova Research, 2014, 31(1):45-51.
[5].  O'Farrell A.M., Yuen H.A., Smolich B., et al. Effects of SU5416, a small molecule tyrosine kinase receptor inhibitor, on FLT3 expression and phosphorylation in patients with refractory acute myeloid leukemia. Leuk. Res., 2004, 28(7):679-89.

生物活性