| CAS NO: | 1188910-76-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 517.46 |
| Cas No. | 1188910-76-0 |
| Formula | C24H22F3N5O5 |
| Solubility | ≥25.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 1-[3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-3-[5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]urea |
| Canonical SMILES | CC(C)(C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)C(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CEP-32496是一种高效的和口服有效的BRAF突变体V600E、野生型BRAF和c-Raf抑制剂，Kd值分别为14 nM、36 nM和39 nM。
除了BRAF（V600E）之外，CEP-32496对野生型BRAF和相关的CRAF表现出高的结合亲和力，对某些可以用于疾病治疗的受体酪氨酸激酶，如Abl-1、c-Kit、RET、PDGFR- β和VEGFR-2也具有结合能力。CEP-32496对于MAPK信号转导途径的RAF成员具有选择性，但是对MAPK通路的其他关键激酶没有显著亲和力，包括MEK-1、MEK-2、ERK-1和ERK-2。这表明，观察到的细胞活性主要是通过抑制BRAF（V600E）驱动的。与表达野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，CEP-32496对表达BRAF突变体的肿瘤细胞系具有选择性的细胞毒性[1]，这个实验结果进一步支持了上述论点。
在Colo-205肿瘤异种移植小鼠中，口服给药CEP-32496，显著抑制了肿瘤细胞裂解物中的pMEK[1]。
参考文献：
[1] Rowbottom MW1,Faraoni R,Chao Q,Campbell BT,Lai AG,Setti E,Ezawa M,Sprankle KG,Abraham S,Tran L,Struss B,Gibney M,Armstrong RC,Gunawardane RN,Nepomuceno RR,Valenta I,Hua H,Gardner MF,Cramer MD,Gitnick D,Insko DE,Apuy JL,Jones-Bolin S,Ghose AK,Herbertz T,Ator MA,Dorsey BD,Ruggeri B,Williams M,Bhagwat S,James J,Holladay MW. Identification of 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro
-2-methylpropan- 2-yl) isoxazol-3-yl) urea hydrochloride (CEP-32496), a highly potent and orally efficacious inhibitor of V-RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) V600E. J Med Chem.2012 Feb 9;55(3):1082-105. doi: 10.1021/jm2009925. Epub 2012 Jan 23.
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