Tenovin-6

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Tenovin-6

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1011557-82-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20° C
M.Wt	454.6
Cas No.	1011557-82-6
Formula	C₂₅H₃₄N₄O₂S
Solubility	≥22.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.62 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	4-tert-butyl-N-[[4-[5-(dimethylamino)pentanoylamino]phenyl]carbamothioyl]benzamide
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(=S)NC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CCCCN(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tenovin-6是Tenovin-1的类似物，具有更好的水溶性，可以抑制SIRT1、SIRT2和SIRT3的去乙酰化酶活性，相应的IC50值为21 M、10 M和67 M[1]。

据发现，在慢性淋巴细胞白血病细胞中，Tenovin-6的细胞毒性效应源于自噬失调，而不是其细胞凋亡诱导作用。在哺乳动物细胞中，Sir2p同源物可作为Tenovin-6的靶点。

Tenovin-6在体外减少纯化的人SirT1去乙酰化酶活性以及人SirT2活性，IC50值分别为21 mM和10 mM。在该试验中，Tenovin-6对SIRT3的抑制作用显著更低，其IC50值为67 mM。Tenovin-6几乎不能抑制HDAC8活性，其IC50值超出90 mM的最大浓度。在异种移植模型中，tenovins诱导多种肿瘤细胞（包括源自淋巴网状肿瘤的细胞）凋亡，并抑制人类肿瘤生长。在最近的临床前研究中，探讨了慢性骨髓性白血病的Tenovin治疗以及CLL15的烟酰胺治疗与增强的p53通路功能之间的关系，结果表明，沉默调节蛋白（sirtuin）抑制剂具有抗白血病功效[1，2]。

Tenovin-6通过上调DR5，有效对抗人胃癌细胞。有趣的是，Tenovin-6可以诱导多种细胞系凋亡，上述细胞系均为野生型TP53、突变型和无效突变型，而且其死亡受体5均被上调。在KatoIII细胞系（TP53无效突变）中，死亡受体5沉默显著衰减Tenovin-6诱导的细胞凋亡，提示死亡受体信号通路激活是其抗肿瘤作用的关键机制。在对抗胃癌细胞时，联合使用Tenovin-6和Docetaxel或SN-38可以产生轻度到中度的协同细胞毒性作用[3]。

参考文献：
[1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463.
[2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.
[3]. Hirai S, Endo S, Saito R, et al. Antitumor Effects Of A Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, Against Gastric Cancer Cells Via Death Receptor 5 Up-Regulation. PLoS ONE, 2014, 9(7): e102831.

试验操作

激酶实验 [1]:
体外去乙酰化实验	在Fluor de Lys荧光测定系统中，使用纯化组分进行测定。使用7 mM FdL相关底物和1mM NAD+。将Tenovin-6溶于DMSO中，DMSO在反应中的最终浓度小于0.25%。对于SirT1和HDAC8，每个反应消耗1个单位的酶。对于SirT2和SirT3，每个反应消耗5个单位。反应在37 °C进行1小时。
细胞实验 [2]:
细胞系	CLL细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1, 5或10 μM；8或24小时
实验结果	于培养24小时后，Tenovin-6呈剂量依赖性地显著抑制CLL细胞。在经过Tenovin-6 (10 μM) 处理8小时的CLL细胞中，细胞代谢活性显着降低。Tenovin-6 (10 μM) 与Fludarabine (3 μM) 具有相似的效果。
动物实验 [1]:
动物模型	携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠
给药剂量	50 mg/kg/day；腹腔注射
实验结果	在携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠中，Tenovin-6显著抑制肿瘤生长（第6天，p = 0.045；第11天，p = 0.0179；第13和15天，p = 0.0247）。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463. [2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.

生物活性

Description	Tenovin-6是沉默调节蛋白（sirtuin）的抑制剂，对SIRT1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为21 ?M、10 ?M和67 ?M。
靶点	SIRT1	SIRT2	SIRT3	p53
IC50	21 ?M	10 ?M	67 ?M