| CAS NO: | 700874-71-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 441.52 |
| Cas No. | 700874-71-1 |
| Formula | C26H27N5O2 |
| Solubility | ≥22.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]morpholine |
| Canonical SMILES | C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LY2109761是一种选择性的I/II型TGF-β受体（TβRI/II）小分子抑制剂，Ki值分别为38 nM和300 nM[1]。在TβRI 酶实验中，IC50值为69 nM。晶体结构显示LY2109761与TGF-βR1激酶结构域的ATP结合位点相结合。LY2109761对其它的激酶（包括Lck、Sapk2α、MKK6、Fyn和JNK3）具有较弱的抑制活性（20 μM时18-89%的抑制）[2]。
在临床前研究中，LY2109761具有潜在的抗肿瘤活性。TGF-β信号通路的调控缺失与各种恶性肿瘤的发生相关。在胰腺癌细胞中，LY2109761抑制细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。在转移性胰腺癌小鼠模型中，LY2109761与gemcitabine联合给药抑制肿瘤生长和转移[1]。在骨髓 - 单核细胞白血病细胞中，LY2109761抑制TGF-beta1的抗凋亡效应[3]。在胶质母细胞瘤（GBM）细胞系和原位颅内移植模型中，LY2109761增加放射敏感性，导致存活期的延长[4]。此外，在小鼠模型中，LY2109761减少放射诱导的肺炎和肺纤维化[5]。
参考文献：
[1]Melisi D, Ishiyama S, Sclabas GM et al. LY2109761, a novel transforming growth factor beta receptor type I and type II dual inhibitor, as a therapeutic approach to suppressing pancreatic cancer metastasis. Mol Cancer Ther 2008; 7: 829-840.
[2]Li HY, McMillen WT, Heap CR et al. Optimization of a dihydropyrrolopyrazole series of transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain inhibitors: discovery of an orally bioavailable transforming growth factor-beta receptor type I inhibitor as antitumor agent. J Med Chem 2008; 51: 2302-2306.
[3]Xu Y, Tabe Y, Jin L et al. TGF-beta receptor kinase inhibitor LY2109761 reverses the anti-apoptotic effects of TGF-beta1 in myelo-monocytic leukaemic cells co-cultured with stromal cells. Br J Haematol 2008; 142: 192-201.
[4]Zhang M, Kleber S, Rohrich M et al. Blockade of TGF-beta signaling by the TGFbetaR-I kinase inhibitor LY2109761 enhances radiation response and prolongs survival in glioblastoma. Cancer Res 2011; 71: 7155-7167.
[5]Flechsig P, Dadrich M, Bickelhaupt S et al. LY2109761 attenuates radiation-induced pulmonary murine fibrosis via reversal of TGF-beta and BMP-associated proinflammatory and proangiogenic signals. Clin Cancer Res 2012; 18: 3616-3627.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | 人类MDA PCa 2b、PC-3细胞系 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度 |
反应条件 | 24 h；4 μM |
应用 | 受体激活的Smad2和Smad3的磷酸化是TGF-β1信号转导中一个重要的步骤。在rhTGF-β1处理的MDA PCa 2b细胞、PC-3细胞和PMOs裂解物中，TGF-β1诱导PC-3和PMOs，而非MDA PCa 2b细胞中Smad2的磷酸化。而且，LY2109761可以逆转rhTGF-β1诱导的Smad2的磷酸化。换句话说，LY2109761抑制PC-3和PMOs细胞中TGF-β1诱导的Smad2的激活。 |
| 动物实验[1]： | |
动物模型 | 雄性SCID小鼠 |
剂量 | 200 mg/kg/day；口服给药 |
应用 | 3周治疗之后，对照组的X射线分析显示有两处骨折，在荷瘤骨段减少了30%-70%的放射不透过性区域。MRI分析表明，治疗组比对照组有显著更小的肿瘤体积（p=0.012）。对照组和治疗组中荷瘤骨段的微CT分析表明，对照小鼠有显著更低的BV（p=0.00043）、BMC（p =0.000132）和BMD（p = 0.000085）。而且，治疗组的BV、BMC和BMD均恢复到正常股骨（未注射）中水平，支持了LY2109761的治疗效应。最后，骨组织形态学分析表明，LY2109761抑制PC-3诱导的破骨细胞的活化。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Wan X, Li Z G, Yingling J M, et al. Effect of transforming growth factor beta (TGF-β) receptor I kinase inhibitor on prostate cancer bone growth[J]. Bone, 2012, 50(3): 695-703. | |
| 描述 | LY2109761是一种新型的选择性I/II型TGF-β受体（TβRI/II）抑制剂，Ki值分别为38 nM和300 nM。 | |||||
| 靶点 | TβRI | TβRII | ||||
| IC50 | 38 nM (Ki) | 300 nM (Ki) | ||||
m.cnreagent.com