TAK-285

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TAK-285

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

871026-44-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	547.96
Cas No.	871026-44-7
Formula	C₂₆H₂₅ClF₃N₅O₃
Solubility	≥27.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-[2-[4-[3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methylbutanamide
Canonical SMILES	CC(C)(CC(=O)NCCN1C=CC2=C1C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F)Cl)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TAK-285是HER2和EGFR的高效抑制剂，其IC50值分别为17 nM和23 nM [1]。

EGFR（上皮生长因子受体）和HER2是ErbB受体家族成员，在刺激其内在胞内蛋白酪氨酸激酶活性中起重要作用。过表达HER2和EGFR与多种癌症相关，因此其被认为是临床上有希望的靶点[2]。

TAK-285是选择性HER2和EGFR抑制剂，与已报道的HER抑制剂AST-6具有不同的选择性。在一系列乳腺癌细胞系中，过表达HER2(BT-474、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3和MDA-MB-453)或EGFR(A-431) 的细胞对TAK-285更加敏感，而正常表达的细胞系(MRC-5)则不敏感[1,3]。

在4-1ST (过表达HER2) 或A-431 (过表达EGFR)皮下异体移植大鼠模型中，相比于对照组，按12.5 mg/kg的剂量给予TAK-285能显著降低肿瘤生长，T/C值分别为14%和13% [1]。在一系列表达EGFR、HER2、HER3和HER4的乳腺癌细胞系中。给予TAK-285能以剂量依赖的方式显著抑制细胞增殖，IC50值的范围为0.011-17 μM [3]。

也有报道TAK-285抑制AKT和MAPK磷酸化，IC50值分为0.015 μM和<0.0063 μM [1]。

参考文献：
[1]. Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.
[2]. Lyakhov, I., et al., HER2- and EGFR-specific affiprobes: novel recombinant optical probes for cell imaging. Chembiochem, 2010. 11(3): p. 345-50.
[3]. Takagi, S., et al., HER2 and HER3 cooperatively regulate cancer cell growth and determine sensitivity to the novel investigational EGFR/HER2 kinase inhibitor TAK-285. Oncoscience, 2014. 1(3): p. 196-204.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	BT-474人乳腺癌细胞系，MES-SA人子宫肉瘤细胞和多药耐药MES-SA / DX-5细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>27.4mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.00097-25 μmol/L, 3-7天
应用	在BT-474细胞中，与未过表达HER2的A-431和MRC-5细胞（IC50值为1.1和20μmol/ L）相比，TAK-285抑制细胞生长，IC50值为0.017μmol/ L。TAK-285抑制HER2，Akt和MAPK磷酸化，IC50值分别为0.0093μmol/ L，0.015μmol/ L和<0.0063μmol/ L。在A-431细胞中，TAK-285抑制EGFR磷酸化，IC50值为0.053μmol/ L。
动物实验[1]:
动物模型	皮下植入BT-474细胞或4-1ST肿瘤的雌性BALB/c nu/nu小鼠; 植入A-431细胞或4-1ST肿瘤的雌性F344/N无胸腺（rnu / rnu）大鼠
剂量	100 mg/kg BID或12.5 mg/kg BID, 在0.5％甲基纤维素中乳化，口服给药2周
应用	在鼠异种移植模型中，TAK-285（100mg / kg BID）抑制BT-474乳腺肿瘤和4-1ST胃肿瘤生长，T/C值分别为29％和11％。在大鼠异种移植物中，TAK-285（12.5mg / kg BID）抑制过表达HER2（4-1ST）或EGFR（A-431）的肿瘤生长，T/C值分别为14％和13％。与小鼠相比，TAK-285的药物动力学特征显示在大鼠中较大的药物暴露量。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.

生物活性

Description	TAK-285是HER2和EGFR(HER1)的新型双重抑制剂，其IC50值分别为17 nM和23 nM。
靶点	HER2	EGFR/HER1	HER4	MEK1	Aurora B
IC50	17 nM	23 nM	260 nM	1.1 μM	1.7 μM