INK 128(MLN0128)

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INK 128(MLN0128)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1224844-38-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	309.33
Cas No.	1224844-38-5
Formula	C₁₅H₁₅N₇O
Synonyms	INK128; INK-128
Solubility	insoluble in H2O; ≥15.45 mg/mL in DMSO; ≥2.7 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	5-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1,3-benzoxazol-2-amine
Canonical SMILES	CC(C)N1C2=C(C(=N1)C3=CC4=C(C=C3)OC(=N4)N)C(=NC=N2)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

INK 128 (MLN0128)是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50值为1 nM[3]。

哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）蛋白是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与PI3K / AKT / mTOR途径，在调控细胞生长和分裂的许多基本特征中起重要作用[1]。

INK 128 (MLN0128)是一种有效的额mTOR抑制剂。在人胰腺癌细胞中，INK-128以时间和浓度依赖的方式抑制mTOR，从而抑制细胞生长和存活[2]。在HER2阳性乳腺癌细胞系中，INK 128通过抑制mTOR显著延迟细胞周期，抑制细胞增殖[1]。

在ZR-75-1乳腺癌异种移植模型中，INK128以0.3 mg/kg/day的剂量给药后显著抑制肿瘤生长。当与其它标准的靶向治疗或化疗如sorafenib、sutent和paclitaxel组合治疗时增强了抗肿瘤生长的活性。据报道，INK128具有优良的理化性质，目前正在进行临床前评价[3]。在MDA-MB361小鼠模型中，INK 128给药20天后具有抗性，与lapatinib联合给药导致持久的肿瘤消退[1]。

参考文献：
[1]. Garcia-Garcia, C., et al., Dual mTORC1/2 and HER2 blockade results in antitumor activity in preclinical models of breast cancer resistant to anti-HER2 therapy. Clin Cancer Res, 2012. 18(9): p. 2603-12.
[2]. Lou, H.Z., et al., The novel mTORC1/2 dual inhibitor INK-128 suppresses survival and proliferation of primary and transformed human pancreatic cancer cells. Biochem Biophys Res Commun, 2014. 450(2): p. 973-8.
[3]. Jessen K, et al. INK128 is a potent and selective TORC1/2 inhibitor with broad oral anti-tumor activity. AACR 2009 Molecular targets and cancer therapeutics meeting poster; Boston: 2009.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	使用LanthaScreen激酶试剂盒试剂测定mTOR活性。使用PI(3)KHTRF测定试剂盒测定PI(3)K α、β、γ和δ活性。使用20 μM ~ 0.1 nM的浓度（12点曲线）计算INK 128抑制50%酶活性所需的浓度 (IC50)。使用非线性回归模型测定IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	PANC-1细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10 ~ 100 nM；72小时
实验结果	INK 128呈时间和剂量依赖性地抑制PANC-1细胞存活。此外，在10 ~ 100 nM浓度下，INK 128显著降低PANC-1细胞活力。经INK 128处理48小时后显著降低细胞活力。
动物实验 [3]:
动物模型	ZR-75-1乳腺癌异种移植瘤模型
给药剂量	0.3 mg/kg/day；口服给药
实验结果	在ZR-75-1乳腺癌异种移植瘤模型中，INK 128显著抑制肿瘤生长。INK 128与其它标准靶向治疗或化疗（如：Sorafenib、Sutent和Paclitaxel）药物联合使用可以增强抗肿瘤生长活性。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Hsieh AC, Liu Y, Edlind MP, Ingolia NT, Janes MR, Sher A, Shi EY, Stumpf CR, Christensen C, Bonham MJ, Wang S, Ren P, Martin M, Jessen K, Feldman ME, Weissman JS, Shokat KM, Rommel C, Ruggero D. The translational landscape of mTOR signalling steers cancer initiation and metastasis. Nature. 2012 Feb 22;485(7396):55-61. [2]. Lou, H.Z., et al., The novel mTORC1/2 dual inhibitor INK-128 suppresses survival and proliferation of primary and transformed human pancreatic cancer cells. Biochem Biophys Res Commun, 2014. 450(2): p. 973-8. [3]. Jessen K, et al. INK128 is a potent and selective TORC1/2 inhibitor with broad oral anti-tumor activity. AACR 2009 Molecular targets and cancer therapeutics meeting poster; Boston: 2009.

生物活性

描述	INK 128 (MLN0128)是一种有效的和选择性的mTOR抑制剂，IC50值为1 nM。
靶点	mTOR	PI3Kα	PI3Kγ	PI3Kδ	PI3Kβ
IC50	1 nM (Ki=1.4 nM)	219 nM	221 nM	230 nM	5293 nM