GNF 5

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GNF 5

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

778277-15-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	418.37
Cas No.	778277-15-9
Formula	C₂₀H₁₇F₃N₄O₃
Solubility	insoluble in H2O; ≥10 mg/mL in EtOH with gentle warming; ≥20.9 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-(2-hydroxyethyl)-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
Canonical SMILES	C1=CC(=CC(=C1)C(=O)NCCO)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GNF-5是GNF-2的类似物，是非ATP竞争性和选择性Bcr-Abl抑制剂，在多种癌细胞系中的IC50值为0.1至>10 M。

Bcr-Abl融合基因是Bcr和Abl基因头尾融合的产物[1]。Bcr-Abl上调酪氨酸激酶的产生，在慢性髓细胞性白血病（CML）的发病中发挥重要作用[1]。

GNF-5与其母体分子(GNF-2)具有相同的化学结构，除了N-羟乙基甲酰胺在4位，此改变使GNF-5具有更长的半衰期(2.30 hrs) [2]。与GNF-2相似，GNF-5通过结合Abl的豆蔻酸结合位点从而变构抑制Bcr-Abl阳性细胞的增殖并且诱导细胞凋亡[3]。稳态动力学分析中，GNF-5能够抑制野生型Abl，IC50值为0.22 M [2]。另外，GNF-5在多种imatinib耐受细胞系中具有相似的效应。在E255V和T515I突变的Ba/F3细胞中，GNF-5或2处理12天能够抑制细胞增殖，IC50值分别为0.38 M和5 M [2]。

注射野生型Bcr-Abl和表达荧光素酶的Ba/F3细胞的小鼠中，GNF-5持续注射7天(50 mg/kg, 每天两次)能够正常化外周血细胞数以及脾的大小[2]。小鼠注射imatinib耐受性T315I Bcr–Abl转导的骨髓后，每天注射GNF-5 (75 mg/ kg，每天两次)能够显著延长小鼠存活天数22-24天[2]。

参考文献：
[1]. Rumpold, H. & Webersinke, G. 2011. Molecular pathogenesis of Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia - is it all BCR-ABL Curr Cancer Drug Targets, 11, 3-19.
[2]. Zhang, J., Adrian, F. J., Jahnke, W., et al. 2010. Targeting Bcr-Abl by combining allosteric with ATP-binding-site inhibitors. Nature, 463, 501-506.
[3]. Karunakaran, U., Park, S. J., Jun, D. Y., et al. Non-receptor tyrosine kinase inhibitors enhances β-cell survival by suppressing the PKCδ signal transduction pathway in streptozotocin – induced β-cell apoptosis. Cellular Signalling.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	野生型或Bcr-Abl转化的Ba/F3细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0-3 μM
实验结果	抑制剂GNF-5抑制野生型Abl，IC50值为0.22 mM，20 mM的ATP浓度下，Dasatinib的IC50值为0.12 mM。Dasatinib抑制肉豆蔻酸位点突变体E505K，IC50值为0.02 mM，但该位点不被GNF-5抑制（IC50 >10 mM）。
动物实验: [2]
动物模型	Abl-lox和SM22cre 的C57BL/6小鼠
给药剂量	动物在OVA滴注前1小时和OVA滴注后5小时用10 mg/kg GNF-5或PBS鼻内滴注，持续三周。
实验结果	在Abl条件敲除小鼠中，卵清蛋白处理的支气管肺泡灌洗液中IL-13和CCL2的水平没有受到影响，但imatinib和GNF-5治疗后，动物中的气道阻力和平滑肌生长受到影响。用imatinib或GNF-5治疗后，抑制OVA致敏和攻击的小鼠中分离的小鼠气管环中ACh诱导的收缩。用imatinib或GNF-5处理减少用OVA处理的BALB/c小鼠中PCNA的荧光强度。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Iacob RE, Zhang J, Gray NS et al. Allosteric interactions between the myristate- and ATP-site of the Abl kinase. PLoS One. 2011 Jan 10;6(1):e15929. [2]. Cleary RA, Wang R, Wang T et al. Role of Abl in airway hyperresponsiveness and airway remodeling. Respir Res. 2013 Oct 11;14:105.

生物活性

Description	GNF-5是Bcr-Abl的选择性变构抑制剂，IC50值为220 nM。
靶点	Bcr-Abl
IC50	220 nM