AZD-3463

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AZD-3463

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1356962-20-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	448.95
Cas No.	1356962-20-3
Formula	C₂₄H₂₅ClN₆O
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.22 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
Canonical SMILES	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

靶点：ALK，IGF1R

IC50：Ki 值为0.75 nM

AZD3463是ALK/IGF1R的新型口服生物可利用的抑制剂，Ki值为0.75 nM。 ALK的表达很大程度上仅限于神经元，在神经母细胞瘤中表达上调。活化的ALK可以促进细胞存活和生长。ALK的高表达或突变与神经母细胞瘤的不良预后有关。因此，ALK受体酪氨酸激酶是针对神经母细胞瘤药物开发的重要靶点[1]。

体外实验：AZD3463（5、10、20和50 μM）通过靶向ALK介导的PI3K/AKT/mTOR通路，有效地抑制野生型ALK（WT）和ALK活化突变体（F1174L和D1091N）神经母细胞瘤细胞系的增殖，最终诱导细胞凋亡和体外自噬。此外，1 μM的AZD3463显著增强阿霉素（1 μM）对神经母细胞瘤细胞的毒性作用[1]。AZD3463同时抑制STAT3和AKT，以增强替莫唑胺的细胞毒性作用，并进一步减少细胞生长[2]。

体内实验：在原位异种移植小鼠模型中，腹膜内注射15 mg/kg的AZD3463对 ALK野生型和F1174L致癌突变体的神经母细胞瘤的生长具有显著治疗功效[1]。

参考文献：
1. Wang Y, Wang L, Guan S, Cao W, Wang H, Chen Z, et al. Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis. Sci Rep. 2016;6:19423.
2. Sampson VB, Vetter NS, Kamara DF, Collier AB, Gresh RC, Kolb EA. Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways. PLoS One. 2015;10(11):e0142704.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	ALK野生型细胞系（SK-N-AS，IMR-32，NGP，NB-19）和ALK突变体细胞系（LA-N-6（D1091N）和SH-SY5Y（WT/F1174L））
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 11.2mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0~50 μM，72小时
应用	AZD-3463通过阻断ALK介导的PI3K/AKT/mTOR通路，可有效抑制野生型ALK和ALK活化突变体神经母细胞瘤细胞系的增殖，最终诱导细胞凋亡和自噬。
动物实验[1]:
动物模型	原位神经母细胞瘤小鼠模型
剂量	腹腔注射15mg/kg，每日一次，持续2天。
应用	AZD-3463在原位异种移植小鼠模型中对野生型和突变激活ALK的神经母细胞瘤肿瘤的生长表现出显著的抑制作用。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Wang Y, Wang L, Guan S, Cao W, Wang H, Chen Z, et al. Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis. Sci Rep. 2016;6:19423.

生物活性

Description	AZD3463 is a novel orally bioavailable inhibitor of ALK with a Ki value of 0.75 nM.
Targets	ALK
IC50	0.75 nM(Ki)