TOK-001

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TOK-001

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

851983-85-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	388.56
Cas No.	851983-85-2
Formula	C₂₆H₃₂N₂O
Solubility	insoluble in H2O; ≥12.4 mg/mL in DMSO; ≥26.5 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
Canonical SMILES	CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TOK-001（Galeterone）是一种新型小分子，选择性靶向CYP17和雄激素受体，用于治疗前列腺癌 [1]。

CYP17和雄激素受体（AR）是前列腺癌治疗期间的两个优选的靶标：前者是负责产生诱导癌症的雄激素的主要酶[1]，而后者作为转录因子，其增加雄激素反应性基因的表达[2]。

Galeterone是一种小分子治疗剂，从三种不同的途径治疗前列腺癌：通过竞争性抑制CYP17的酶功能，通过结合AR减少雄激素反应基因表达，并下调AR数量[3]。使用转染CYP17的293T细胞，Galeterone孵育18小时后抑制CYP17的裂解酶功能，IC50值为47 nM[3]。在前列腺癌细胞系测定中，galeterone抑制LNCaP和LAPC-4的增殖，IC50分别为6和3 μM[3]。

在接种LAPC4细胞系的小鼠异种移植模型中，与对照组相比，每日皮下注射galeterone（0.15 mmol/ kg，每天两次）分别使肿瘤的平均体积和重量减少超过80％和50％[3]。Galeterone目前进入了去势抗性前列腺癌的III期临床研究。

参考文献：
[1]. Devore N M, & Scott E E. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature, 2012, 482: 116-119.
[2]. Mallik I, Davila M, Tapia T, et al. Androgen regulates Cdc6 transcription through interactions between androgen receptor and E2F transcription factor in prostate cancer cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2008,1783:1737-1744.
[3]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.

试验操作

激酶实验 [1]:
CYP17体外实验	以完整的表达P450c17的大肠杆菌作为酶源，采用快速醋酸释放实验评估Galeterone对CYP17的体外抑制活性。以[21-3H]-17α-羟基孕烯醇酮作为底物，CYP17活性由底物C-21侧链剪切产生的氚化乙酸数量来衡量。在适当的范围内，根据抑制百分比对抑制剂浓度做图，从而确定IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	LNCaP细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1 ~ 15 μM；24小时
实验结果	与所有Galeterone类似物相比，Galeterone在体外最有效地下调AR。在15 μM浓度下，Galeterone下调大于95% 的AR。
动物实验 [2]:
动物模型	携带LAPC-4肿瘤的雄性SCID小鼠
给药剂量	0.15 mmol/kg；皮下注射；每日2次，持续31日
实验结果	Galeterone有效抑制SCID小鼠LAPC-4肿瘤的平均体积（超过80％）。在Galeterone治疗31天后，最终肿瘤重量也显着降低超过50％。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Handratta VD, Vasaitis TS, Njar VC, Gediya LK, Kataria R, Chopra P, Newman D Jr, Farquhar R, Guo Z, Qiu Y, Brodie AM. Novel C-17-heteroaryl steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens: synthesis, in vitro biological activity, pharmacokinetics, and antitumor activity in the LAPC4 human prostate cancer xenograft model. J Med Chem. 2005 Apr 21;48(8):2972-84. [2]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.

生物活性

Description	Galeterone(TOK-001) is a selective inhibitor of CYP17 and antagonist of androgen receptor (AR) with IC50 value of 300 nM and 384 nM, respectively
Targets	CYP17	Androgen Receptor
IC50	300 nM	384 nM