PF-04449913

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PF-04449913

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1095173-27-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	374.44
Cas No.	1095173-27-5
Formula	C₂₁_H₂₂N₆O
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥20.15 mg/mL in DMSO
Chemical Name	1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl]-3-(4-cyanophenyl)urea
Canonical SMILES	N#CC1=CC=C(NC(N[C@@H]2CCN(C)[C@@H](C3=NC4=CC=CC=C4N3)C2)=O)C=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PF-04449913是一种口服有效的smoothened抑制剂,IC50值为5 nM[1].

在Hedgehog(Hh)信号通路中,Hh配体与其受体Patched结合导致smoothened激活,随后激活三个转录因子Gli1\Gli2和Gli3.从而导致细胞增殖.作为smoothened的拮抗剂,PF-04449913被开发用于治疗癌症[1].

Ames和微核试验发现,PF-04449913不能抑制细胞色素P450活性,这表明它是一种安全的药物.临床前研究表明,PF-04449913在人类中的半衰期为30 h,口服生物利用度为55%.它还具有低的血浆清除率(1.03 mL/min/kg)和中等分配容积(2.7 L/kg)[1].

参考文献：
[1] Munchhof MJ, Li Q, Shavnya A, Borzillo GV, Boyden TL, Jones CS, LaGreca SD, Martinez-Alsina L, Patel N, Pelletier K, Reiter LA, Robbins MD, Tkalcevic GT. Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened. ACS Med Chem Lett. 2011 Dec 21;3(2):106-11.

试验操作

动物实验[1]:
动物模型	大鼠和狗
剂量	1 mg/kg和0.5 mg/kg, 口服
应用	在大鼠和狗中，PF-04449913在大鼠中具有高清除率，在狗中具有低清除率，CL分别为31和3.9mL/min/kg。PF-04449913在大鼠和狗中的口服生物利用度分别为33％和68％。 PF-04449913的体积分数分别为4.8和4.3 L/kg，t1/2分别为1.4和2.9 h。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
临床试验 [2]:
疾病模型	晚期实体瘤患者
剂量	80 mg-640 mg, 口服每日一次，连续28天
应用	在晚期实体瘤患者中，640 mg剂量水平的第一周期剂量限制毒性（DLT）率为33.3％，PF-04449913的最大耐受剂量（MTD）估计为每日一次320mg。PF-04449913通常以80至320mg的剂量每天一次耐受性良好。PF-04449913在测试的剂量水平下调节hedgehog信号，并下调超过80%的患者皮肤中的GLI1表达。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Munchhof MJ, Li Q, Shavnya A, Borzillo GV, Boyden TL, Jones CS, LaGreca SD, Martinez-Alsina L, Patel N, Pelletier K, Reiter LA, Robbins MD, Tkalcevic GT. Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened. ACS Med Chem Lett. 2011 Dec 21;3(2):106-11. [2]. Wagner AJ1, Messersmith WA2, Shaik MN3, et al. A phase I study of PF-04449913, an oral hedgehog inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1044-51.