细胞系

A549、T47D、DU4475和22Rv1肿瘤细胞系

溶解方法

在DMSO中溶解度有限。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

30 μM，37 °C

应用

OTSSP167抑制A549（肺）、T47D（乳腺）、DU4475（乳腺）和22Rv1（前列腺）癌细胞，IC50值分别为6.7、4.3、2.3和6.0 nM。OTSSP167抑制PSMA1和DBNL的磷酸化。OTSSP167通过抑制PSMA1磷酸化来抑制乳腺癌细胞的乳房球形成。

动物模型

携带MDA-MB-231异种移植物的小鼠，携带A549肺癌异种移植物的小鼠

给药剂量

静脉注射，20 mg/kg，每两天一次；口服，10 mg/kg，每日一次

应用

在携带MDA-MB-231异种移植物的小鼠中，每两天静脉内给药OTSSP167 20 mg/kg造成73％的肿瘤生长抑制（TGI）。口服10 mg/kg，每天一次，TGI为72％。在携带A549（肺癌）异种移植物的小鼠中，通过静脉内给药每天一次，每次1 mg/kg、 5 mg/kg和10 mg/kg的TGI分别为51、91和108％，口服5和20 mg/kg，每天一次，TGI分别为95和124％。在DU145（前列腺癌）和MIAPaCa-2（胰腺癌）异种移植模型中，每天口服10 mg/kg OTSSP167，TGI分别为106和87％。

注意事项

由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Chung S, Suzuki H, Miyamoto T, et al. Development of an orally-administrative MELK-targeting inhibitor that suppresses the growth of various types of human cancer[J]. Oncotarget, 2012, 3(12): 1629.