AZD-9291

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AZD-9291

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1421373-65-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	499.61
Cas No.	1421373-65-0
Formula	C₂₈H₃₃N₇O₂
Synonyms	osimertinib
Solubility	≥24.98 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥8.09 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Canonical SMILES	CN1C=C(C2=NC(NC3=C(OC)C=C(N(CCN(C)C)C)C(NC(C=C)=O)=C3)=NC=C2)C4=C1C=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AZD-9291是一种不可逆的突变型EGFR抑制剂，作用于EGFR（外显子19缺失）、EGFR（L858R/T790M）和EGFR（野生型），IC50值分别为17 nM、15 nM和480 nM。

EGFR突变型会引起药物的耐受性，因而研发了一种针对突变型EGFR的选择性抑制剂AZD-9291。AZD-9291能够靶向结合EGFR中ATP结合位点的Cys 797。在EGFR重组酶试验中，与野生型EGFR相比，AZD-9291对突变型EGFR AZD-9291具有高出200倍的效力。AZD-9291对其它的受体激酶没有显著的活性。在含有突变型EGFR的细胞中，AZD-9291抑制EGFR的磷酸化时具有更低的IC50值。在异种移植模型中，AZD-9291在低剂量时可以抑制突变型EGFR的作用。在转基因小鼠肿瘤模型中，AZD9291（5 mg/kg/day）可使肿瘤体积缩小80%。

参考文献：
[1] Darren A. E. Cross, Susan E Ashton, Serban Ghiorghiu, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discovery. 2014, June.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	EGFR突变或野生型EGFR稳定表达的人肺癌细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
应用	在EGFRm+ (e.g. PC9；< 25 nM)和EGFR m+/T790M (e.g. H1975；< 25 nM)细胞系中，AZD9291有效抑制EGFR的磷酸化。然而，在野生型EGFR (e.g. LoVo；> 500 nM)细胞系中，AZD9291具有较低的活性。同样地，与野生型细胞系相比，AZD9291在突变型EGFR细胞系中具有更显著的抑制细胞增殖的活性。
动物实验[1]：
动物模型	EGFRm+和EGFRm+/ T790M转基因小鼠
剂量	5 mg/kg
应用	在EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型中，AZD9291以5 mg/kg的剂量每天一次口服给药，14天后引起显著的肿瘤消退，分别获得了178%和119%的生长抑制。而且，5 mg/kg的AZD9291可引起EGFRm+和EGFRm+/ T790M转基因小鼠肺肿瘤的显著收缩。肿瘤生长抑制与EGFR磷酸化的显著抑制以及关键的下游信号通路（比如AKT和ERK）相关。在PC9和H1975异种移植肿瘤中，AZD9291的慢性长期治疗可引起完全和持续性的效应，在连续40天给药后没有可见的肿瘤，并一直维持100天以上。而且，临床前数据显示，对于已获得HER-2扩增机制抗性的肿瘤，AZD9291也具有效果，因而其在TKI耐药患者中也可能起作用。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1. Darren Cross1, Sue Ashton1, Caroline Nebhan2 et al. AZD9291: an irreversible, potent and selective third generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting EGFR activating (EGFRm+) and resistance (T790M) mutations in advanced lung adenocarcinoma. Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):A109.

生物活性

描述	AZD9291是一种新型可口服的和不可逆的突变型EGFR抑制剂。作用于EGFR（外显子19缺失）、EGFR（L858R/T790M）和EGFR（野生型），IC50值分别为12.92 nM、11.44 nM和493.8 nM。
靶点	Exon 19 deletion EGFR	L858R/T790M EGFR	wild type EGFR
IC50	12.92 nM	11.44 nM	493.8 nM