KPT-276

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KPT-276

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1421919-75-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	426.26
Cas No.	1421919-75-6
Formula	C16H10F8N4O
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.85 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
Canonical SMILES	C1C(CN1C(=O)C=CN2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KPT-276是KPT-185的类似物,是一种CRM1和核外运选择性抑制剂(SINE)[1].

染色体维持蛋白1(CRM1)是一种核外运受体,参与转录因子\细胞周期调控子\癌症抑制子和RNA分子的主动转运.在癌症中,CRM1过表达并过度转运[1].

KPT-276是一种口服生物可利用的选择性CRM1抑制剂,不可逆地结合CRM1,阻断CRM1介导的核外运[1].在人类多发性骨髓瘤(MM)细胞系(HMCLs)中,KPT-276可不可逆地和特异性地抑制编码CRM1的XPO1核外运,并显著减少HMCLs的活力.在从MM病人分离的骨髓细胞中,KPT-276可诱发细胞凋亡.此外,KPT-276可下调c-MYC\CDC25A和BRD4的表达,引起G1/S期停滞[2].

在人类急性髓性白血病(AML)异种移植物小鼠模型中,KPT-276可显著降低小鼠存活率,并减少白细胞数量.另外,KPT-276可显著降低脾脏重量和FLT3蛋白表达[1].在异种移植MM小鼠模型中,KPT-276可抑制肿瘤生长[2].

参考文献：
[1]. Ranganathan P, Yu X, Na C, et al. Preclinical activity of a novel CRM1 inhibitor in acute myeloid leukemia. Blood, 2012, 120(9): 1765-1773.
[2]. Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia, 2013, 27(12): 2357-2365.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	十二个人骨髓瘤细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于19.85 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	24 h
应用	在12个HMCL中，用KPT-276（≤ 1 μM）处理72小时，细胞活力降低，平均IC50值约为160 nM。在MM1.S和OCI-MY5中，KPT-276降低c-Myc、CDC25A和BRD4水平。在MM1.S细胞中，KPT-276处理24小时诱导细胞周期停滞。
动物实验 [1]:
动物模型	携带MM1.S细胞的无胸腺NCr-nu/nu小鼠，Vk*MYC小鼠模型
给药剂量	口服，150 mg/kg，3天/周，持续3周
应用	在异种移植MM1.S MM模型中，KPT-276（12天）处理后，肿瘤体积显著降低。KPT-276降低了Vk*MYC转基因MM小鼠模型中的单克隆突变，在异种移植物MM小鼠模型中抑制肿瘤生长。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Schmidt J, Braggio E, Kortuem K M, et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276[J]. Leukemia, 2013, 27(12): 2357.