Tyrphostin AG 879

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Tyrphostin AG 879

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

148741-30-4

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	316.46
Cas No.	148741-30-4
Formula	C₁₈H₂₄N₂OS
Solubility	insoluble in H2O; ≥2.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥31.6 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(E)-3-amino-2-[(3,5-ditert-butyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]-3-sulfanylprop-2-enenitrile
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C(N)S)C#N)C=C(C1=O)C(C)(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tyrphostin AG879是酪氨酸激酶抑制剂，抑制TrKA磷酸化，但对TrKB和TrKC没有作用。Tyrphostin AG879也是一种ErbB2激酶抑制剂，对于ErbB2的IC50 为1 μmol/L，比对EGFR的选择性高至少500倍，针对EGFR的IC50大于 500 μmol/L[1]。

体外实验：AG 879已广泛用作ErbB2和VEGF受体FLK-1的特异性Tyr激酶抑制剂。对ErbB2和FLK-1的IC50值约为1 μM。在细胞培养物中，10 nM的AG 879阻断了Tyr激酶ETK和CDC42/Rac依赖性Ser/Thr激酶PAK1之间的特异性相互作用。10 nM的AG 879在体外对纯化的ETK或PAK1没有产生直接抑制作用，表明该药物通过靶向ETK上游的高敏感性激酶，从而阻断ETK-PAK1途径。Src对AG 879不敏感， 100 nM AG 879抑制FAK，但10 nM AG879不产生抑制作用[2]。AG 879通过抑制MAP激酶的活化进而抑制人乳腺癌细胞的增殖。AG 879显著抑制编码上游MAPKKK的RAF-1基因的表达。此外，AG 879抑制HER-2的表达[3]。在人类平滑肌肉瘤（HTB-114、HTB-115、HTB-88）、横纹肌肉瘤（HTB-82、TE-671）、前列腺腺癌细胞系PC-3、急性早幼粒细胞白血病（HL-60）和组织细胞淋巴瘤（U-937）细胞中，20 μM AG 879显著降低细胞增殖并诱导凋亡[4]。

在体实验：在HTB-114或HL-60移植的无胸腺NOD/SCID小鼠中，2 mg的AG879抑制癌症生长[4]。20 mg/kg AG 879保持50％的小鼠完全没有RAS诱导的肉瘤。在携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中，AG 879显著减少了生长肉瘤的大小[5]。

参考文献：
[1]. Levitzki A1, Gazit A. Tyrosine kinase inhibition: an approach to drug development. Science. 1995 Mar 24;267(5205):1782-8.
[2]. He H1, Hirokawa Y, Gazit A, Yamashita Y, Mano H, Kawakami Y,Kawakami, Hsieh CY, Kung HJ, Lessene G, Baell J, Levitzki A, Maruta H. The Tyr-kinase inhibitor AG879, that blocks the ETK-PAK1 interaction, suppresses the RAS-induced PAK1 activation and malignant transformation. Cancer Biol Ther. 2004 Jan;3(1):96-101. Epub 2004 Jan 29.
[3]. Larsson LI1. Novel actions of tyrphostin AG 879: inhibition of RAF-1 and HER-2 expression combined with strong antitumoral effects on breast cancer cells. Cell Mol Life Sci. 2004 Oct;61(19-20):2624-31.
[4]. Rende M1, Pistilli A, Stabile AM, Terenzi A, Cattaneo A, Ugolini G, Sanna P.
Role of nerve growth factor and its receptors in non-nervous cancer growth: efficacy of a tyrosine kinase inhibitor (AG879) and neutralizing antibodies antityrosine kinase receptor A and antinerve growth factor: an in-vitro and in-vivo study. Anticancer Drugs. 2006 Sep;17(8):929-41.
[5]. He H1, Hirokawa Y, Manser E, Lim L, Levitzki A, Maruta H. Signal therapy for RAS-induced cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src family kinases, that block PAK activation. Cancer J. 2001 May-Jun;7(3):191-202.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	MCF-7细胞，MDA-MB-231细胞，SK-BR-3细胞，人平滑肌肉瘤（HTB-114，HTB-115，HTB-88），横纹肌肉瘤（HTB-82，TE-671），前列腺腺癌（PC-3），急性早幼粒细胞白血病（HL-60）和组织细胞淋巴瘤（U-937）
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	20 μM，24 h
应用	在MCF-7细胞中，AG 879以剂量依赖性方式减少细胞数，0.4 μM作用显著。AG 879对MDA-MB-231细胞和SK-BR-3细胞具有强效作用。用AG 879处理24小时可抑制ERK-1/2的激活。AG 879显著降低细胞数量和有丝分裂。AG 879（5 μM）在治疗6和24小时后显著降低RAF-1 mRNA的水平。AG 879（5 μM）显著降低HER-2 mRNA的水平。在过表达的SK-BR-3细胞中，AG 879（20 μM）降低HER-2 mRNA水平。在人平滑肌肉瘤（HTB-114、HTB-115、HTB-88），横纹肌肉瘤（HTB-82、TE-671）、前列腺腺癌（PC-3）、急性早幼粒细胞白血病（HL-60）和组织细胞淋巴瘤（U-937）中，使用AG879（20 μM）治疗可显著降低细胞增殖，增加细胞凋亡。
动物实验 [2,3]:
动物模型	HTB-114或HL-60接种的无胸腺NOD/SCID小鼠，携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠
给药剂量	皮下注射
应用	在平滑肌肉瘤或早幼粒细胞白血病细胞（HTB-114或HL-60）接种的免疫抑制小鼠中，AG879（2 mg）显著降低肿瘤大小。在携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中，AG 879(20 mg/kg)治疗保持50％的小鼠绝对不含RAS诱导的肉瘤，并显著降低生长肉瘤的体积。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Larsson L I. Novel actions of tyrphostin AG 879: inhibition of RAF-1 and HER-2 expression combined with strong antitumoral effects on breast cancer cells[J]. Cellular and molecular life sciences, 2004, 61(19): 2624-2631. [2]. Rende M, Pistilli A, Stabile A M, et al. Role of nerve growth factor and its receptors in non-nervous cancer growth: efficacy of a tyrosine kinase inhibitor (AG879) and neutralizing antibodies antityrosine kinase receptor A and antinerve growth factor: an in-vitro and in-vivo study[J]. Anti-cancer drugs, 2006, 17(8): 929-941. [3]. He H, Hirokawa Y, Manser E, et al. Signal therapy for RAS-induced cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src family kinases, that block PAK activation[J]. Cancer journal (Sudbury, Mass.), 2000, 7(3): 191-202.