生物活性

体外研究：在所测试的78种酪氨酸激酶中，Gilteritinib（ASP2215）在1nM时抑制FLT3，白细胞酪氨酸激酶（LTK），间变性淋巴瘤激酶（ALK）和AXL激酶超过50％，FLT3的IC50值为0.29nM，约800比c-KIT更有效。吉尔他替尼在1nM（FLT3，LTK，ALK和AXL）或5nM（TRKA，ROS，RET和MER）浓度下抑制78种测试激酶中的8种活性超过50％的活性。 FLT3的IC50为0.29nM，AXL的IC50为0.73nM。吉特替尼抑制FLT3的IC50大约比抑制c-KIT（230 nM）所需的浓度高800倍。针对内源性表达FLT3-ITD的MV4-11和MOLM-13细胞评估吉列替尼的抗增殖活性。治疗5天后，吉列替尼抑制MV4-11和MOLM-13细胞的生长，平均IC50分别为0.92 nM（95％CI：0.23-3.6 nM）和2.9 nM（95％CI：1.4-5.8 nM） 。 MV4-11细胞的生长抑制伴随着FLT3磷酸化的抑制。相对于媒介物对照细胞，用0.1nM，1nM和10nM吉尔替尼处理2小时后，磷酸化的FLT3水平分别为57％，8％和1％。另外，低至0.1nM或1nM的剂量导致抑制磷酸化的ERK，STAT5和AKT，所有这些都是FLT3激活的下游靶标。为了研究吉特替尼对AXL抑制的影响，用吉列替尼处理表达外源AXL的MV4-11细胞。在1nM，10nM和100nM的浓度下4小时，吉特替尼治疗将磷酸化的AXL水平分别降低38％，29％和22％。

体内研究：在MV4-11异种移植小鼠中，Gilteritinib（ASP2215）在肿瘤中的浓度比口服Gilteritinib 10mg / kg的血浆高4倍以上的20倍。 吉特替尼治疗28天导致MV4-11肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并诱导超过6mg / kg的完全肿瘤消退。 此外，吉列替尼减少骨髓中的肿瘤负荷并延长静脉内移植MV4-11细胞的小鼠的存活。

化学数据

实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。