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LDC000067
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
LDC000067图片
CAS NO:1073485-20-7
包装与价格：
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

StorageDesiccate at -20°C
M.Wt370.43
Cas No.1073485-20-7
FormulaC18H18N4O3S
Solubilityinsoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.52 mg/mL in DMSO
Chemical Name(3-((6-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
Canonical SMILESCOC1=CC=CC=C1C2=CC(NC3=CC=CC(CS(N)(=O)=O)=C3)=NC=N2
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LDC000067（LDC067）是一种新型特异性的CDK9抑制剂，IC50值为44±10 nM[1]。

细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，与cyclin T形成RNA聚合酶II的正向转录延伸因子b（P-TEFb），通过磷酸化RNA聚合酶II最大亚基的C端结构域而起作用[1]。

LDC000067（LDC067）是一种新型的和高特异性的CDK9抑制剂。与其它CDKs激酶相比，LDC000067对CDK9具有选择性，比对CDK2的选择性高55倍，而比CDK6和CDK7的选择性高230倍以上。LDC067以ATP竞争性和剂量依赖的方式抑制转录。在完整细胞中，LDC000067也可以选择性地减少短寿命mRNAs，包括编码细胞凋亡和细胞增殖调节蛋白的MYC和MCL1[1]。

参考文献：
[1].  Albert TK, Rigault C, Eickhoff J, et al. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. Br J Pharmacol, 2014, 171(1): 55-68.

试验操作

激酶实验 [1]:

抑制活性

在无线测量实验中测量LDC000067的激酶抑制，其直接测量对特定底物的激酶催化活性。简言之，将10 μM LDC000067或作为溶剂对照的DMSO加入到碱性反应缓冲液（10 mM MgCl2、1 mM EDTA、20 mM HEPES、pH 7.5、2 mM DTT、0.02mg/mL BSA、0.1 mM Na3VO4、0.02％ Brij35、1％ DMSO），其含有个别激酶所需的辅因子和底物。向反应混合物中加入10μCi的[γ-33P]-APP(10mCi·mL-1, 3000Ci·mmol-1, Perkin Elmer)。在室温下孵育120分钟进行激酶反应。在P81离子交换纸上发生反应，通常在放射性定量之前用0.75％磷酸洗涤滤器。每个蛋白激酶测量一式两份，其催化活性表示为残余激酶活性，其显示与溶剂对照反应相比的平均底物磷酸化的百分比。

细胞实验 [1]:

细胞系

HEK293T细胞、THP1细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

竞争激酶结合替换实验：90分钟。DNA微阵列分析实验：90分钟。

实验结果

tors of proliferation and apoptosis, such as MCL1 and MYC.LDC000067抑制CDK9，IC50值为44 nM，其对CDK9的选择性高于其他CDKs 55倍甚至超过230倍，特别是在ATP竞争性激酶结合实验中显示出更高的选择性。此外，在全细胞中，LDC000067的效应包括诱导肿瘤抑制蛋白p53和诱导细胞凋亡。此外，LDC000067处理细胞的基因表达谱表明，编码增殖和凋亡调节剂如MCL1和MYC的短寿命mRNA选择性下降。

References:

[1]. T K Albert1, C Rigault1, J Eickhoff, K Baumgart, C Antrecht1, B Klebl, G Mittler and M Meisterernst. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. British Journal of Pharmacology. 2014, 171: 55–68.

生物活性

描述LDC000067是一种高选择性的CDK9抑制剂，IC50值为44 nM。
靶点CDK9     
IC5044 nM