GKT137831

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GKT137831

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1218942-37-0

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	394.85
Cas No.	1218942-37-0
Formula	C21H19ClN4O2
Solubility	≥39.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-(2-chlorophenyl)-4-(3-(dimethylamino)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione
Canonical SMILES	CN(C1=CC=CC(C2=C(C3=O)C(NN3C4=CC=CC=C4Cl)=CC(N2C)=O)=C1)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Ki值:140 nM和110 nM

GKT137831是特异性的NADPH氧化酶Nox1/Nox4双重抑制剂[1].

Nox1和Nox4均在血管平滑肌细胞(VSMC)中表达,但位于细胞内的不同部位,分别受生长因子和血管损伤的调控,并通过不同机制被激活.

体外:GKT137831可在HPAECs和HPASMCs中降低低氧诱导的H(2)O(2)释放\细胞增殖和TGF-β1表达,并可衰减PPARγ的减少.[2] 在人类主动脉内皮细胞中,GKT137831也可阻断响应高血糖的氧化应激.[3]

体内:在WT和SOD1突变小鼠中,GKT137831(60 mg/kg i.g.)可防止肝纤维化,并可下调氧化应激\炎症和纤维化的标记物.[1]在慢性低氧暴露的小鼠模型中,GKT137831(60 mg/kg/d p.o.)可衰减肺中PPARγ和TGF-β1的表达,并衰减慢性低氧诱导的右心室肥大\血管重构\肺细胞增殖和低氧变化[2].GKT137831(60 mg/kg/d p.o.)也可在糖尿病载脂蛋白E缺陷小鼠中衰减糖尿病刺激的动脉粥样硬化.[3]并且,GKT137831可预防血管紧张素Ⅱ灌注的c-hNox4Tg小鼠的氧化应激增加,废除Akt-mTOR和NF-κB信号通路,减少心脏重塑.[4]临床试验:临床研究未进行.

参考文献：
[1] Aoyama T, Paik YH, Watanabe S, Laleu B, Gaggini F, Fioraso-Cartier L, Molango S, Heitz F, Merlot C, Szyndralewiez C, Page P, Brenner DA. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent. Hepatology. 2012 Dec;56(6):2316-27.
[2] Green DE, Murphy TC, Kang BY, Kleinhenz JM, Szyndralewiez C, Page P, Sutliff RL, Hart CM. Circulation. The Nox4 inhibitor GKT137831 attenuates hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Nov;47(5):718-26.
[3] Gray SP, Di Marco E, Okabe J, Szyndralewiez C, Heitz F, Montezano AC, de Haan JB, Koulis C, El-Osta A, Andrews KL, Chin-Dusting JP, Touyz RM, Wingler K, Cooper ME, Schmidt HH, Jandeleit-Dahm KA. NADPH oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis. Circulation. 2013 May 7;127(18):1888-902.
[4] Zhao QD, Viswanadhapalli S2, Williams P2, Shi Q2, Tan C2, Yi X2, Bhandari B2, Abboud HE2. NADPH oxidase 4 induces cardiac fibrosis and hypertrophy through activating Akt/mTOR and NFκB signaling pathways. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):643-55.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HPAEC和HPASMC单层细胞，肺动脉内皮细胞
溶解方法	可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.1–20 μM，24小时
应用	GKT137831（5 μM，20 μM）减弱缺氧诱导的HPAECs和HPASMCs增殖。在HPAECs和HPASMCs中，GKT137831（20 μM）减少缺氧诱导的H2O2产生。在为期72小时的缺氧暴露期间，GKT137831在最后24小时的给药期间减弱了低氧诱导的HPAEC和HPASMCP中PPARγ表达的降低。
动物实验 [1-3]:
动物模型	暴露于常氧或缺氧条件下3周的C57Bl/6小鼠，野生型（WT）和SOD1G37R突变体C57BL/6J小鼠，糖尿病载脂蛋白E缺陷型小鼠
给药剂量	口服，30或60 mg/kg/d，每天给药，持续10天
应用	GKT137831（30或60 mg/kg/d）减弱慢性缺氧诱导的右心室肥大、肺血管重塑、血管壁厚度和增殖增加。GKT137831减弱缺氧诱导的PPARγ减少以及TGF-β1表达增加。在WT和SOD1突变小鼠中，GKT137831（60 mg/kg胃内注射）阻断肝纤维化和下调氧化应激、炎症和纤维化的标志物。在糖尿病载脂蛋白E缺陷小鼠中，口服GKT137831（60 mg/kg/d）减轻了糖尿病加速的动脉粥样硬化。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Green D E, Murphy T C, Kang B Y, et al. The Nox4 inhibitor GKT137831 attenuates hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation[J]. American journal of respiratory cell and molecular biology, 2012, 47(5): 718-726. [2]. Aoyama T, Paik Y H, Watanabe S, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent[J]. Hepatology, 2012, 56(6): 2316-2327. [3]. Gray SP1, Di Marco E, Okabe J, Szyndralewiez C, et al. NADPH oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis. Circulation. 2013 May 7;127(18):1888-902.