KN-93 Phosphate

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KN-93 Phosphate

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1188890-41-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	599.03
Cas No.	1188890-41-6
Formula	C₂₆H₃₂ClN₂O₈PS
Solubility	≥29.95 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥20.7 mg/mL in H2O
Canonical SMILES	CN(C/C=C/C1=CC=C(Cl)C=C1)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O.O=P(OO)=O.[HH]
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KN-93 phosphate是KN-93的水溶形式.该物质是有效的\选择性的和细胞可透过的CaM激酶II抑制剂(IC50= 0.37 μM,Ki=370 nM)[1].

CaMK II(钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,在不同的生理系统中具有多种功能.

由于CaMK II可提高细胞增殖,在人类肝星状细胞中,CaMK II抑制剂KN-93可通过调控p53和p21的表达阻断细胞增殖.[2] KN-93可抑制CaMK II的α和β亚基自磷酸化.此外,在PC12h细胞中,KN-93可通过调控TH反应速率,降低Ca2+介导的TH分子磷酸化水平,从而降低多巴胺水平.[1]由于CaMK II对细胞周期进程通过G1期是必需的,KN-93也可在NIH 3T3细胞中诱发G1期细胞周期停滞和细胞凋亡.[3]

在MRL/lpr Foxp3-GFP小鼠中,KN-93可通过抑制脾脏\外周淋巴结和外周血中的CaMK IV,促进Foxp3调节性T细胞产生,同时降低皮肤和肾脏损伤.[4]在大鼠帕金森氏症模型中,纹状体注射KN-93可通过抑制CaMK II活化,减轻左旋多巴诱导的运动障碍.[5]

参考文献：
[1] Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H. The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75.
[2] An P, Zhu JY, Yang Y, Lv P, Tian YH, Chen MK, Luo HS. KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8.
[3] Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G. G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.
[4] Koga T, Mizui M, Yoshida N, Otomo K, Lieberman LA, Crispín JC, Tsokos GC. KN-93, an inhibitor of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV, promotes generation and function of Foxp3 regulatory T cells in MRL/lpr mice. Autoimmunity. 2014 Nov;47(7):445-50.
[5] Yang X, Wu N, Song L, Liu Z. Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	人源肝星形细胞系LX-2
溶解方法	在DMSO中的溶解度>30mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月
反应时间	5, 10, 25, 50μmol/L作用 24h; 10 μmol/L作用 4, 8, 16, 24, 48h
应用	在24小时作用后，KN-93能够以剂量依赖性方式减少人源肝星形细胞的增殖。10 μmol/L KN-93的孵育能够以时间依赖性方式诱导细胞生长减少。KN-93减少了p53和p21的表达。
动物实验[2]:
动物模型	成年Sprague Dawley雌性大鼠【PD模型由6-羟基多巴胺（OHDA）所诱导】
剂量	1μg, 2μg, 或5μg KN-93，纹状体注射
应用	数据显示在PD大鼠中，纹状体注射KN-93对于减少LID（左旋多巴诱导的运动障碍）的表达是有益的，该行为是通过抑制CaMKII（钙依赖的蛋白激酶II）的活性来降低pGluR1S845（谷氨酸受体1的845位点丝氨酸磷酸化）的表达来实现的。在PD大鼠中，pGluR1S845表达的降低能够进一步减少Gad1（谷氨酸脱羧酶1）和nr4a1（核受体亚家族4，A组，成员1）的表达。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. An P, Zhu JY, et al, KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8. [2]. Yang X, Wu N, et al, Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422.