LY2584702

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LY2584702

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1082949-67-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	445.42
Cas No.	1082949-67-4
Formula	C₂₁H₁₉F₄N₇
Solubility	≥22.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	4-(4-(4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
Canonical SMILES	CN(C(C1CCN(C2=NC=NC3=NNC=C32)CC1)=N4)C=C4C5=CC(C(F)(F)F)=C(F)C=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2584702是p70 S6激酶的有效选择性抑制剂,IC50值为4 nM[1].

P70 S6激酶(p70S6K)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作用于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路的下游.P70S6K磷酸化真核起始因子4B(eIF4B,蛋白合成调节子),磷酸化和活化40S核糖体亚基的组成部分核糖体蛋白S6(S6)[1][2].

LY2584702是p70S6K的选择性抑制剂,具有口服活性和ATP竞争性.在HCT116结肠癌细胞中,LY2584702抑制S6的磷酸化(pS6),IC50值为0.1-0.24 μM[1].

在HCT116结肠癌异种移植模型中,LY2584702显著抑制肿瘤生长,阈最小有效剂量50％(TMED50)和TMED90分别为2.3 mg/kg 和10 mg/kg.在HCT116结肠癌和U87MG成胶质细胞瘤异种移植模型中,2.5 mg/kg的 LY2584702每日两次(BID)和12.5 mg/kg的BID具有显著功效.晚期实体瘤患者口服LY2584702,28天一个周期,最大耐受剂量(MTD)为75 mg BID(每日两次)或100 mg QD(每日一次)[1].

参考文献：
[1]. Tolcher A, Goldman J, Patnaik A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 867-875.
[2]. Hollebecque A, Houédé N, Cohen EE, et al. A phase Ib trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 inhibitor, in combination with erlotinib or everolimus in patients with solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 876-884.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	HCT116结肠癌细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>22.3mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	N/A
应用	在HCT116结肠癌细胞中，LY2584702抑制S6核糖体蛋白的磷酸化（pS6），IC50为0.1-0.24μM。
动物实验[1]:
动物模型	U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型
剂量	2.5 mg/kg每天2次，12.5 mg/kg每天2次
应用	在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中，LY2584702显示出显著的单一药效。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Tolcher A, Goldman J, Patnaik A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 867-875.