| CAS NO: | 1351635-67-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 456.5 |
| Cas No. | 1351635-67-0 |
| Formula | C25H24N6O3 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | (S)-9-(1-acryloylpiperidin-3-yl)-6-amino-7-(4-phenoxyphenyl)-7H-purin-8(9H)-one |
| Canonical SMILES | NC1=C(N(C(N2[C@@H]3CN(C(C=C)=O)CCC3)=O)C(C=C4)=CC=C4OC5=CC=CC=C5)C2=NC=N1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
ONO-4059对Btk激酶活性的IC50值为2.2 nM.
布鲁顿氏酪氨酸激酶(Btk)在B细胞受体(BCR)途径中起关键调控作用,异常的BCR信号与恶性B细胞存活相关.以往研究表明,靶向作用于Btk能有效地治疗B细胞恶性肿瘤.ONO-4059是一种高度有效的口服Btk选择性抑制剂.
体外:ONO-4059呈浓度依赖性地抑制TMD-8细胞生长以及Btk磷酸化.此外,Btk磷酸化的减少引起Erk磷酸化下调.ONO-4059与Doxorubicin\Etoposide\Vincristine以及Dexamethasone联合用药增加凋亡率,相应的凋亡率为25%\20%\17%和29%[1].
体内:在100 ~ 200 mm3肿瘤组中,于治疗的最后一天,肿瘤生长抑制率分别是23%(QD组)\72.9%(BD组)以及100%(药物食物混合组).在400 ~ 450 mm3肿瘤组中,QD组没有出现生长抑制,而BD组与药物食物混合组的肿瘤生长抑制率分别为27.5%和100%.相对于其它治疗组,药物食物混合组中的动物具有较高的PK浓度以及磷酸化Btk抑制水平[2].
临床试验:ONO-4059是一种高度有效的口服Btk选择性抑制剂,有望用于安全地和有效地治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤[3].
参考文献：
[1] Tomoko Yasuhiro, Toshio Yoshizawa, Joseph TP Birkett, and Kazuhito Kawabata. ONO-4059, A Novel Bruton’s Tyrosine Kinase (Btk) Inhibitor: Synergistic Activity In Combination With Chemotherapy In a ABC-DLBCL Cell Line. 2013; Blood: 122 (21): 5151 – 5151.
[2] Toshio Yoshizawa, Tomoko Yasuhiro, Hideyuki Honda, and Kazuhito Kawabata. ONO-4059—a Potent and Selective Reversible Bruton’s Tyrosine Kinase (Btk) Inhibitor: Single Agent, Twice Daily (BD) Dosing and Dosing with Food Results in Sustained, High Trough Levels of ONO-4059, Translating into 100% Tumour Remission in a TMD-8 Xenograft Model. 2014; Blood: 124 (21) 4502 – 4502.
[3] Simon Rule, Nimish Shah, Gilles Andre Salles et al. A Phase I Study Of The Oral Btk Inhibitor ONO-4059 In Patients With Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma. Blood. 2013 122 (21): 4397 – 4397.
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