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THZ2
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
THZ2图片
CAS NO:1604810-84-5
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt566.05
Cas No.1604810-84-5
FormulaC31H28ClN7O2
SynonymsCDK7-IN-1
Solubility≥28.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name(Z)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-3-((Z)-((E)-4-(dimethylamino)-1-hydroxybut-2-en-1-ylidene)amino)benzimidic acid
Canonical SMILESCN(C/C([H])=C([H])/C(O)=N/C1=CC=CC(/C(O)=N/C2=CC(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=CC=CC=C45)=N3)=CC=C2)=C1)C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

THZ2是一种有效的CDK7选择性抑制剂(IC50 = 13.9 nM)。

周期蛋白依赖性激酶(CDK)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,与周期蛋白结合而被激活,参与细胞周期调控。

THZ2选择性地靶向作用于CDK7,有效地抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖以及诱导凋亡性细胞死亡,而不影响细胞周期。此外,低纳摩尔剂量的THZ2还抑制TNBC细胞克隆生长,其IC50值为10 nM。

在小鼠中,腹腔注射10 mg/kg THZ2,每天2次,没有引起体重减轻或行为变化,因而,小鼠对THZ2具有良好的耐受性。同时,THZ2治疗也显著地降低肿瘤生长速率。THZ急性(50小时)或慢性(25天)暴露均显着减少RNAPII 3个磷酸化位点上的CTD磷酸化,表明其有效地靶向作用于CDK7。

参考文献:
1.  Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

TNBC细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于28.3 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.1 ~ 10000 nM;7天

实验结果

在低纳摩尔剂量下,THZ2有效抑制TNBC细胞生长 (IC50 = ~ 10 nM)。此外,THZ2还诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡,但对ER / PR +乳腺癌细胞或正常人细胞无影响。同时,THZ2不会显著改变细胞周期。

动物实验 [2]:

动物模型

携带三阴性乳腺癌的裸鼠

给药剂量

10 mg/kg;腹腔注射;50小时或25天

实验结果

在携带三阴性乳腺癌的裸鼠中,THZ2显著降低肿瘤生长速度,同时不影响体重。此外,THZ2的急性(50小时)和慢性暴露(25天)均有效减少RNAPII在3个磷酸化位点(即S2、S5和S7)的CTD磷酸化。上述结果表明CDK7在肿瘤细胞中被有效抑制。接受THZ2治疗的小鼠的肿瘤组织免疫组化分析结果表明,细胞增殖减少,而细胞凋亡增加。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.