CAS NO: | 1604810-84-5 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 566.05 |
Cas No. | 1604810-84-5 |
Formula | C31H28ClN7O2 |
Synonyms | CDK7-IN-1 |
Solubility | ≥28.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | (Z)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-3-((Z)-((E)-4-(dimethylamino)-1-hydroxybut-2-en-1-ylidene)amino)benzimidic acid |
Canonical SMILES | CN(C/C([H])=C([H])/C(O)=N/C1=CC=CC(/C(O)=N/C2=CC(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=CC=CC=C45)=N3)=CC=C2)=C1)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
THZ2是一种有效的CDK7选择性抑制剂(IC50 = 13.9 nM)。
周期蛋白依赖性激酶(CDK)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,与周期蛋白结合而被激活,参与细胞周期调控。
THZ2选择性地靶向作用于CDK7,有效地抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖以及诱导凋亡性细胞死亡,而不影响细胞周期。此外,低纳摩尔剂量的THZ2还抑制TNBC细胞克隆生长,其IC50值为10 nM。
在小鼠中,腹腔注射10 mg/kg THZ2,每天2次,没有引起体重减轻或行为变化,因而,小鼠对THZ2具有良好的耐受性。同时,THZ2治疗也显著地降低肿瘤生长速率。THZ急性(50小时)或慢性(25天)暴露均显着减少RNAPII 3个磷酸化位点上的CTD磷酸化,表明其有效地靶向作用于CDK7。
参考文献:
1. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | TNBC细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于28.3 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.1 ~ 10000 nM;7天 |
实验结果 | 在低纳摩尔剂量下,THZ2有效抑制TNBC细胞生长 (IC50 = ~ 10 nM)。此外,THZ2还诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡,但对ER / PR +乳腺癌细胞或正常人细胞无影响。同时,THZ2不会显著改变细胞周期。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 | 携带三阴性乳腺癌的裸鼠 |
给药剂量 | 10 mg/kg;腹腔注射;50小时或25天 |
实验结果 | 在携带三阴性乳腺癌的裸鼠中,THZ2显著降低肿瘤生长速度,同时不影响体重。此外,THZ2的急性(50小时)和慢性暴露(25天)均有效减少RNAPII在3个磷酸化位点(即S2、S5和S7)的CTD磷酸化。上述结果表明CDK7在肿瘤细胞中被有效抑制。接受THZ2治疗的小鼠的肿瘤组织免疫组化分析结果表明,细胞增殖减少,而细胞凋亡增加。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86. |