NCT-501

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NCT-501

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1802088-50-1

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	416.52
Cas No.	1802088-50-1
Formula	C₂₁H₃₂N₆O₃
Solubility	≥20.85 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥11 mg/mL in EtOH
Chemical Name	8-((4-(cyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl)methyl)-7-isopentyl-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
Canonical SMILES	CC(CCN1C(CN2CCN(C(C3CC3)=O)CC2)=NC(N(C4=O)C)=C1C(N4C)=O)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

NCT-501是基于茶碱的醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）的强效选择性抑制剂。乙醛脱氢酶（ALDHs）代谢活性醛，在代谢紊乱和癌症中发挥重要的生理和毒理学功能。ALDH1A1可作为恶性前列腺干细胞和前列腺癌患者的预后预测因子。ALDH的过表达与某些类型的癌症相关。选择性抑制剂靶向ALDH同工酶能预防体外球状体的形成以及体内形成的异种移植肿瘤。

在超过450种人的激酶中，经过10 μM的NCT-501处理可以抑制超过55％的激酶活性。NCT-501对ALDH1A1会产生可逆的抑制作用。30 mg/kg腹腔内给药（IP）比30 mg/kg的口服给药有更好的血浆效果。AUC 24小时的值分别为5670 h·ng/mL和5670 h·ng/mL，并分别具有100％和29％的生物利用度，这里的t1/2小于1小时。清除率为98 mL/min/kg。这些结果表明，NCT-501能很好地被吸收扩散，但也会迅速被代谢或排出。在CD1小鼠血浆中，NCT-501的体外稳定性超过60分钟。

参考文献：
Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Cal-27 CisR细胞
制备方法	该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10、20、40和80 nM
实验结果	在40 nM和80 nM的剂量下，NCT-501抑制Cal-27 CisR细胞的自我更新与迁移能力。在Cal-27 CisR细胞中，给予20 μM Cisplatin和20 nM NCT-501使细胞活力降低了16%，但无显著差异。
动物实验 [1]:
动物模型	携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠
给药剂量	100 μg；于肿瘤内注射；每隔1天给药1次，持续20天
实验结果	在携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠中，NCT-501抑制78%的肿瘤生长。肿瘤生长动力学显示，对照组肿瘤体积增加了3.3倍，但治疗组肿瘤体积仅增加了1.6倍。与对照组相比，治疗组小鼠在研究期间出现类似的体重减轻。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978.