您好,欢迎来到试剂仪器网! [登录] [免费注册]
试剂仪器网
位置:首页 > 产品库 > NCT-501
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
NCT-501
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
NCT-501图片
CAS NO:1802088-50-1
包装与价格:
包装价格(元)
5mg电议
25mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt416.52
Cas No.1802088-50-1
FormulaC21H32N6O3
Solubility≥20.85 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥11 mg/mL in EtOH
Chemical Name8-((4-(cyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl)methyl)-7-isopentyl-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
Canonical SMILESCC(CCN1C(CN2CCN(C(C3CC3)=O)CC2)=NC(N(C4=O)C)=C1C(N4C)=O)C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

NCT-501是基于茶碱的醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)的强效选择性抑制剂。乙醛脱氢酶(ALDHs)代谢活性醛,在代谢紊乱和癌症中发挥重要的生理和毒理学功能。ALDH1A1可作为恶性前列腺干细胞和前列腺癌患者的预后预测因子。ALDH的过表达与某些类型的癌症相关。选择性抑制剂靶向ALDH同工酶能预防体外球状体的形成以及体内形成的异种移植肿瘤。

在超过450种人的激酶中,经过10 μM的NCT-501处理可以抑制超过55%的激酶活性。NCT-501对ALDH1A1会产生可逆的抑制作用。30 mg/kg腹腔内给药(IP)比30 mg/kg的口服给药有更好的血浆效果。AUC 24小时的值分别为5670 h·ng/mL和5670 h·ng/mL,并分别具有100%和29%的生物利用度,这里的t1/2小于1小时。清除率为98 mL/min/kg。这些结果表明,NCT-501能很好地被吸收扩散,但也会迅速被代谢或排出。在CD1小鼠血浆中,NCT-501的体外稳定性超过60分钟。

参考文献:
Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al.  Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978.

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

Cal-27 CisR细胞

制备方法

该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10、20、40和80 nM

实验结果

在40 nM和80 nM的剂量下,NCT-501抑制Cal-27 CisR细胞的自我更新与迁移能力。在Cal-27 CisR细胞中,给予20 μM Cisplatin和20 nM NCT-501使细胞活力降低了16%,但无显著差异。

动物实验 [1]:

动物模型

携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠

给药剂量

100 μg;于肿瘤内注射;每隔1天给药1次,持续20天

实验结果

在携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠中,NCT-501抑制78%的肿瘤生长。肿瘤生长动力学显示,对照组肿瘤体积增加了3.3倍,但治疗组肿瘤体积仅增加了1.6倍。与对照组相比,治疗组小鼠在研究期间出现类似的体重减轻。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978.