KN-62

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KN-62

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

127191-97-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	721.9
Cas No.	127191-97-3
Formula	C₃₈H₃₅N₅O₆S₂
Solubility	≥36.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥15.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	[4-[(2S)-2-[isoquinolin-5-ylsulfonyl(methyl)amino]-3-oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]phenyl] isoquinoline-5-sulfonate
Canonical SMILES	CN(C(CC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C5=CC=CC=C5)S(=O)(=O)C6=CC=CC7=C6C=CN=C7
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KN-62（1-[N,O-bis-(5-isoquinolinesulphonyl)-N-methyl-L-tyrosy]-4-phenylpiperazine）是一种高选择性的钙依赖性钙调蛋白激酶II（CAMKII）抑制剂，与CAMKII的钙调蛋白结合位点相结合，因而不能抑制其它类的钙调蛋白敏感激酶。在以前的研究中，KN-62通过质膜上L型Ca2+通道阻断Ca2+内流，抑制由内在薄层（HIT）细胞的异质连接所调节的胰岛素分泌和斯钙素-1（STC-1）肠内分泌细胞中胆囊收缩素的分泌。KN-62还抑制骨骼肌中胰岛素和缺氧刺激的葡萄糖转运活性，分别抑制了46%和40%。

参考文献：
Joseph T. Brozinick, Jr., Thomas H. Reynolds, David Dean, Gregory Cartee and Samuel W. Cushman. 1-[N,O-bis-(5-isoquinolinesulphonyl)-N-methyl-L-tyrosy]-4-phenylpiperazine (KN-62), an inhibitor of calcium-dependent camodulin protein kinase II, inhibits both insulin- and hypoxia-stimulated glucose transport in skeletal muscle. Biochem. J. (1999) 339, 533-540
Erik S. Schweitzer, Michael J. Sanderson and C. G. Wasterlain. Inhibition of regulated catecholamine secretion from PC12 cells by the Ca2+/calmodulin kinase II inhibitor KN-62. Journal of Cell Science 108. 2619-2628 (1995)

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	采用标准2分钟试验 (100 μL) 测定CaMKII总激酶活性。上述试验于30 °C下进行，反应体系包含35 mM HEPES，10 mM MgCl2，1 mM CaCl2，10 μg鸡胃肌球蛋白（20 kD 轻链），0.1 μM钙调蛋白以及10 μM [γ-33]ATP。加入1 mL 10%三氯乙酸终止上述激酶反应。
细胞实验 [2]:
细胞系	K562细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于36.1 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1、2、5或10 μM；24或48小时
实验结果	KN-62呈剂量依赖性地抑制K562细胞生长。给予10 μM KN-62，2天后，63% K562细胞受抑制。流式细胞仪分析结果显示KN-62（10 μM，24小时）使K562细胞停滞于S期。免疫印迹实验表明CaMKII在上述K562细胞中受抑制。
References: [1]. Tokumitsu H, Chijiwa T, Hagiwara M, Mizutani A, Terasawa M, Hidaka H. KN-62, 1-[N,O-bis(5-isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-tyrosyl]-4-phenylpiperazi ne, a specific inhibitor of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II. J Biol Chem. 1990 Mar 15;265(8):4315-20. [2]. Minami H, Inoue S, Hidaka H. The effect of KN-62, Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor on cell cycle. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Feb 28;199(1):241-8.

生物活性

描述	KN-62是一种有效的和特异性的Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂，Ki值为0.9 μM。
靶点	Calmodulin protein kinase II
IC50	0.9 μM