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ITF2357(Givinostat)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
ITF2357(Givinostat)图片
CAS NO:732302-99-7
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt475.97
Cas No.732302-99-7
FormulaC24H27N3O4·HCl·H2O
SynonymsITF-2357
Solubility≥23.8 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥2.9 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name(6-((diethylamino)methyl)naphthalen-2-yl)methyl (4-(hydroxycarbamoyl)phenyl)carbamate hydrochloride hydrate
Canonical SMILESCCN(CC)CC1=CC2=C(C=C(COC(NC3=CC=C(C(NO)=O)C=C3)=O)C=C2)C=C1.O.Cl
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

ITF2357(givinostat)是一种有效的I类和II类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。在体外慢性骨髓增殖性肿瘤中,ITF2357也可以有效抑制JAKEV617F祖细胞的造血细胞集落形成。已有研究表明,ITF2357通过诱导p21,下调Bcl-2和Mcl-1蛋白,从而诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞和急性骨髓性白血病(AML)细胞的凋亡。 在外周血单核细胞中,ITF2357抑制促炎细胞因子(比如IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ)的产生。在间充质基质细胞中,ITF2357抑制IL-6和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。

参考文献:
Katia Todoerti, Valentina Barbui, Olga Pedrini, Marta Linett, Gianluca Fossati, Paolo Mascagni, Alessandro Rambaldi, Antonino Neri, Martino Introna, Luigia Lombardi, and Josee Golay.  Pleiotropi anti-myeloma activity of ITF2357: inhibition of interleukin-6 receptor signaling and repression of miR-19a and miR-19b. Haematologica 2010; 95(2): 260-269

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

PBMC细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

超乙酰化:100 nM,24 h

应用

为了检测ITF2357对乙酰化的能力,静息PBMCs与该抑制剂在37℃孵育1小时后用LPS刺激。在3、6和24 h后制备细胞沉淀提取物,并检测总细胞提取物中的乙酰化赖氨酸。ITF2357存在时,LPS孵育3小时后出现明显的超乙酰化,并一直持续到24小时。

动物实验[1]:

动物模型

BALB/C和C57BL/6小鼠

剂量

BALB/C小鼠:5 mg/kg,C57BL/6小鼠:1或10 mg/kg;灌胃。

应用

小鼠通过灌胃的方式给予100μL的水或ITF2357(5 mg/kg),1小时后静脉注射200 ?g的ConA。24小时后采血用于评估血清ALT的水平。ITF2357减少了超过80%的ALT水平。1 mg/kg的ITF2357与10 mg/kg的剂量均可有效减少ConA肝炎。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Leoni F, Fossati G, Lewis E C, et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Molecular Medicine, 2005, 11(1-12): 1.

生物活性

描述Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂,作用于玉米HD2、HD1B和HD1A,非细胞实验中的IC50值分别为10 nM、7.5 nM和16 nM。
靶点HDAC     
IC507.5 to 16 nM