ITF2357(Givinostat)

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ITF2357(Givinostat)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

732302-99-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	475.97
Cas No.	732302-99-7
Formula	C₂₄H₂₇N₃O₄·HCl·H₂O
Synonyms	ITF-2357
Solubility	≥23.8 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥2.9 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(6-((diethylamino)methyl)naphthalen-2-yl)methyl (4-(hydroxycarbamoyl)phenyl)carbamate hydrochloride hydrate
Canonical SMILES	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C(COC(NC3=CC=C(C(NO)=O)C=C3)=O)C=C2)C=C1.O.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ITF2357（givinostat）是一种有效的I类和II类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。在体外慢性骨髓增殖性肿瘤中，ITF2357也可以有效抑制JAKEV617F祖细胞的造血细胞集落形成。已有研究表明，ITF2357通过诱导p21，下调Bcl-2和Mcl-1蛋白，从而诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞和急性骨髓性白血病（AML）细胞的凋亡。在外周血单核细胞中，ITF2357抑制促炎细胞因子（比如IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN）-γ）的产生。在间充质基质细胞中，ITF2357抑制IL-6和血管内皮生长因子（VEGF）的产生。

参考文献：
Katia Todoerti, Valentina Barbui, Olga Pedrini, Marta Linett, Gianluca Fossati, Paolo Mascagni, Alessandro Rambaldi, Antonino Neri, Martino Introna, Luigia Lombardi, and Josee Golay. Pleiotropi anti-myeloma activity of ITF2357: inhibition of interleukin-6 receptor signaling and repression of miR-19a and miR-19b. Haematologica 2010; 95(2): 260-269

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	PBMC细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	超乙酰化：100 nM，24 h
应用	为了检测ITF2357对乙酰化的能力，静息PBMCs与该抑制剂在37℃孵育1小时后用LPS刺激。在3、6和24 h后制备细胞沉淀提取物，并检测总细胞提取物中的乙酰化赖氨酸。ITF2357存在时，LPS孵育3小时后出现明显的超乙酰化，并一直持续到24小时。
动物实验[1]：
动物模型	BALB/C和C57BL/6小鼠
剂量	BALB/C小鼠：5 mg/kg，C57BL/6小鼠：1或10 mg/kg；灌胃。
应用	小鼠通过灌胃的方式给予100μL的水或ITF2357（5 mg/kg），1小时后静脉注射200 ?g的ConA。24小时后采血用于评估血清ALT的水平。ITF2357减少了超过80%的ALT水平。1 mg/kg的ITF2357与10 mg/kg的剂量均可有效减少ConA肝炎。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Leoni F, Fossati G, Lewis E C, et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Molecular Medicine, 2005, 11(1-12): 1.

生物活性

描述	Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2、HD1B和HD1A，非细胞实验中的IC50值分别为10 nM、7.5 nM和16 nM。
靶点	HDAC
IC50	7.5 to 16 nM